Idiopatická fibrosingová alveolitida - symptomy a léčba

Rychlý přechod na stránce

Idiopatická fibrosingová alveolitida nebo pomalé asfyxie

Toto onemocnění patří k tzv. Intersticiálním patologickým procesům vyskytujícím se v plicní tkáni. Pro další jasnou prezentaci tohoto materiálu jednoduše a jasně popíšeme, co je intersticium, a „s tím, co je jedeno“.

Intersticiální tkáň nebo "pracovník scény"

Je známo, že člověk dýchá plíce. Jsou nezbytné k tomu, aby mohly vykonávat vlastní buněčné, tj. Tkáňové dýchání. Pro vitální procesy potřebujeme kyslík, což je krev, jako transportní tkáň, a dodává všude. Poté, co byla molekula kyslíku získána, nosný protein v kombinaci se železem (hemoglobin) dostává „návratový produkt“ - oxid uhličitý, který je vyměňován za kyslík v plicích.

Vzhledem k tomu, že všechny buňky v těle neustále potřebují kyslík, naše plíce fungují, „nefungují ruce“, ve dne iv noci. Výměna plynu probíhá v alveolech nebo strukturně funkčních jednotkách plicní tkáně. Pokud budeme mluvit, pak se naše plíce podobají velkým houbám z velkého množství růžových tenkostěnných bublin.

• Ve stěnách těchto bublin proudí na jedné straně tok inhalovaného vzduchu a na druhé straně semipermeabilní membrány proudí krev, která je nasycena kyslíkem a uvolňuje kyselinu uhličitou do vydechovaného vzduchu.

Oblast alveol je velmi velká: pokud narovnáte plíce osoby na jeden velký povrch, pak bude přibližně rovna ploše basketbalového hřiště.

Koneckonců, každá fungující tkáň musí být strukturně organizovaná, to znamená, že má kostru. Představte si, že v obrovském kostelní varhany jsou stovky a tisíce trubek, ventilů, kožešin pro zásobování vzduchem, příruček, registrů, složitého systému tyčí, ventilů a pák - ale nejsou zde žádné podpůrné lešení, na kterých je celá konstrukce upevněna. V tomto případě již nejde o krále hudebních nástrojů, ale pouze o sklad náhradních dílů.

Všude, ať už je to plic, játra nebo slezina, je tedy funkční tkáň nebo parenchym a její podpůrná kostra je stroma. Někdy se podpůrná tkáň nazývá intersticiální nebo intersticiální, protože se nachází mezi funkčními buňkami a podporuje je v prostoru.

• Je to v intersticiální tkáni, kterou cévy procházejí, organizují se autonomní nervy (v případě potřeby), lymfatické kapiláry. Jedním slovem, intersticium je interní „domácnost“ jakéhokoliv orgánu, který může být „neukázán hostům“.

Dříve se předpokládalo, že pojivová podpůrná tkáň se nezúčastňuje na činnosti orgánu a jeho funkce je všude stejná. Ale pak se ukázalo, že v intersticiu probíhají komplexní procesy, podpůrná tkáň se může účastnit imunitních procesů, reagovat na nemoci v samotném orgánu.

Nakonec může intersticium růst, zahušťovat a poškodit pracovní tkáň. Tento proces se nazývá skleróza nebo fibróza. Někdy se tento proces nazývá cirhóza, od latinského slova cirrus - síť, protože stroma má často retikulární, lobulární strukturu. Existují tedy diagnózy cirhózy jater a plic.

Nyní jsme se přiblížili k tématu našeho článku. Co je idiopatická fibrosingová alveolitida plic?

Idiopatická fibrosingová alveolitida - co to je?

Idiopatická fibrosingová alveolitida je onemocnění plic zánětlivé povahy. Konec "-it", jako obvykle, výmluvně svědčí o tom. Zánět ovlivňuje terminální, hluboké části plic - samotné alveoly, ve kterých dochází k výměně plynu.

Důsledkem tohoto zánětu je proliferace pojivové tkáně s rozvojem fibrózy, která snižuje respirační kapacitu plic, protože v místě, kde došlo k dýchacímu procesu, zhruba se vyskytují jizvy. Termín „idiopatický“ znamená, že lékaři stále nevědí, z čeho se to děje.

Ve skutečnosti všechny úzkosti plicnic pocházejí ze skutečnosti, že s tímto onemocněním postupuje restriktivní respirační selhání, což není případ například se zánětem průdušek (bronchitida). S bronchitidou, asfyxií a nedostatkem vzduchu dochází v důsledku obstrukce - zúžení lumen dýchacích cest. Mohou být křeče, ucpané sputem, ale pokud je jejich lumen obnoven, vzduch se dostane do alveolární tkáně bez překážek a funkce dýchání se plně obnoví.

S fibrosing alveoli, zánětlivý proces zničí alveoly, a dokonce s nejlepší ventilací, dýchací selhání postupuje, který nemůže být opraven. Tato patologie se nazývá "Hamman - Rich disease", "Scheddingův syndrom".

Tato choroba je známa od roku 1935, kdy Rich a Hammen popsali čtyři případy neznámé a neinfekční choroby. Všichni pacienti zemřeli rychle po šesti měsících od začátku pozorování, od progresivního respiračního selhání. Ale možná, "první zvon" zazvonil ještě dříve: německý lékař Rindfleish (který se překládá jako "hovězí maso"), v roce 1897 popsal něco podobného, ​​a dokonce navrhl jméno - cystická cirhóza plic.

Výskyt ELISA (idiopatická fibrosingová alveolitida plic) je v průměru 3 až 20 případů na 100 tisíc obyvatel. Celkově skupina intersticiálních plicních chorob zahrnuje kromě něj více než 100 různých onemocnění.

Příčiny a vývoj nebo etiologie a patogeneze

Jak bylo uvedeno výše, dosud nebylo nalezeno nic konkrétního. Proto jsou pravidelně ověřovány různé hypotézy. Studuje se dědičná teorie, účast různých virů na vývoji tohoto onemocnění. Byly provedeny studie o vývoji tohoto onemocnění na pozadí profesní patologie (pneumokonióza, azbestóza).

Byla studována intersticiální imunitní reakce: byla považována za speciální hyperergickou reakci. Dosud však nebylo zjištěno nic konkrétního. Genetické a dědičné toto onemocnění není.

Přesně stejný kolaps utrpěl všechny pokusy vytvořit koherentní obraz patogeneze nebo vývoje onemocnění. Není žádným tajemstvím, že by to mohlo pomoci „najít klíč“ a jeho důvod. Ale zatím, stejně jako před čtyřiceti lety, žádná ze stávajících hypotéz nemůže plně, nebo alespoň sebevědomě vysvětlit, proč fibróza postupuje stále a vývoj kolagenu (tj. Pojivové tkáně) se nezastaví, což nevyhnutelně vede ke smrti pacientů. v pozdějších stadiích onemocnění.

Je spolehlivě známo, že imunitní buňky se podílejí na tvorbě kolagenu a na procesu trvalé výměny alveolární tkáně: jedná se o alveolární makrofágy, různé typy neutrofilů, eozinofily, T-lymfocyty, žírné buňky.

Co však říci, existuje heterogenita dat ve vztahu k ELISA v téměř všem. Domácí monografie a referenční knihy (Putov, 1988) tak dokazují, že ženy trpí dvakrát častěji než muži. Nicméně zahraniční údaje (Johnston a kol., 1997) naznačují opak: poměr mužů a žen s tímto onemocněním, naopak ve prospěch mužů: až 1,7: 1.

O formách ELISA

Tak, abyste jasně pochopili závažnost a neúprosný průběh idiopatické fibrosingové alveolitidy - můžete jednoduše pojmenovat možnosti pro její průběh. Existují následující formy ELISA:

• Akutní forma (10%). Smrt se vyskytuje od 6 měsíců do 2 let (což je srovnatelné s většinou maligních nádorů) a od výskytu prvních příznaků;
• Chronická forma (cca 70%). Pacienti žijí 5-6 let a pak umírají. Tato forma může být samozřejmě podmíněně nazývána „chronickou“;
• Opakovaná volba (17%). Vyznačuje se střídáním exacerbací - remise, které pouze zhoršují průběh a „vyčerpávají“ organismus.

Nepřidávají čas k životu: průměrný termín přidělený pacientovi je tři, maximálně čtyři roky.

Se správnou léčbou a včasnou diagnózou však můžete prodloužit životnost až o 20 let. V případě, že debut onemocnění vznikl ve věku 60 let, je to velmi dobrý výsledek.

Příznaky idiopatické fibrosingové alveolitidy

Jako v případě plicní sarkoidózy jsou příznaky idiopatické fibrosingové alveolitidy soubor nespecifických stížností a příznaků, které se mohou vyskytnout při velmi velkém počtu onemocnění, a nikoli pouze bronchopulmonálního systému.

Nejčastěji se debut onemocnění vyskytuje ve věku od 38 do 70 let, a moderní vědci jsou však více nakloněni tomu, že se nemoc vyskytuje častěji u mužů než u žen, ale výhoda není příliš velká.

• Hlavní stížnosti jsou neproduktivní nebo zcela neproduktivní (tj. Bez výboje sputa), kašel a zvyšující se dušnost.

Idiopatická fibrosingová alveolitida začíná být nepostřehnutelná, ale po několika letech dosáhne dechová ztráta dechu velmi silného stupně, což vede k invaliditě pacienta a bolestivé smrti z udušení.

Charakteristickým „strategickým“ příznakem je neustálý pokles aktivity pacientů a přechod na pasivní životní styl. Tak, pacient přestane hrát sport, pak začne používat výtah, pak neopustí dům, atd., A to vše je kvůli nedostatku vzduchu, který pak začíná s sebemenší fyzickou námahou. Progresie asfyxie je spojena s oběhovými poruchami v plicích.

Existují známky „plicního srdce“ (cor pulmonale): šedá difuzní cyanóza, rozšířená po celém těle, otok krčních žil (obtíže s odtokem krve z plic), srdeční selhání, edém.

Idiopatická fibrosingová alveolitida může také nastat s poškozením kloubů, výskytem svalové bolesti. Pacienti mají sníženou tělesnou hmotnost a objeví se celková slabost. První myšlenky, že „něco není v pořádku s plícemi“, zpravidla nevznikají, když nastane kašel (zejména proto, že není nikdy bolestivý), ale když se objeví příznaky dušnosti, které se brzy stávají stálými společníky. To vede k spirografii a vyšetření pacienta.

Během sluchu - auskultační charakteristika je crepitus, který se podobá "celofánovému praskání"

Diagnostika ELISA

Diagnóza idiopatické fibrosingové alveolitidy je také založena na nespecifických metodách. Laboratorní testy jsou obvykle neinformativní a s výjimkou stanovení povrchově aktivních proteinů nenesou žádné informace. Povrchově aktivní látka je „lubrikantem“ alveolární tkáně, takže se bubliny nelepí. Když je zvýšena propustnost alveolitidy a tyto proteiny mohou být detekovány v krvi.

• Radiografie

Důležitou diagnostickou metodou zůstává radiografie plic, v níž je stanoven zisk retikulární nebo retikulární složky, snížení průsvitnosti plic, snížení její průhlednosti. Postupně se objevuje fenomén nazývaný „matné sklo“, dochází k zhrubnutí intersticiální složky a vznikají těžké struktury, které vedou k výskytu „buněčných plic“.

Tento klinický a radiologický fenomén odráží postupnou destrukci alveolární tkáně a její nahrazení dutinami, které se skládají ze zesílené vláknité hmoty, která prostě není schopna dýchat: alveoly jsou zničeny a prostě není co dýchat.

V současné době je nejvíce informativní metodou vyšetřování plicní CT s vysokým rozlišením (rentgenová počítačová tomografie) plic. Je to na tom, že jevy „matného skla“ a cystických osvícení, které charakterizují vzhled „buněčných plic“, jsou velmi dobře viditelné.

• Funkční respirační vyšetření (spirografie)

Je to spirografie, která umožňuje, aby pacienti byli rozděleni do různých tříd a stupňů průběhu onemocnění, protože dobře ukazuje stav alveolární tkáně. Jedná se o pomocnou metodu, ale nezbytnou.

• Bronchoskopie s biopsií. Není konkrétně používán, protože je možné posoudit stupeň zánětlivé aktivity jinými metodami.

Léčba idiopatické fibrosingové alveolitidy

Protože se na patogenezi ELISA podílejí různé imunitní buňky, léčba idiopatické fibrosingové alveolitidy plic se provádí s přípravky, které ovlivňují imunitní systém. Patří mezi ně:

• Glukokortikosteroidní hormony: prednison, s postupným snižováním dávky.
• Cytostatika a imunosupresiva. Jedná se o azathioprin ("Imuran"), cyklofosfamid, penicilamin ("Kuprenil"). Penicillamin snižuje syntézu kolagenu, ovlivňuje výměnu mědi. Měď je potřebná pro "zesítění" molekul kolagenu, což je činí nerozpustnými.

Účinnost léčby těmito léky je patrná nejdříve 6 měsíců po zahájení léčby.

• Kolchicin Je považován za lék proti dne, ale jeho působení je založeno na snížení migrace neutrofilů, které se aktivně podílejí na syntéze pojivové tkáně.

Čím dříve je léčba zahájena, tím vyšší je šance na pětileté přežití. Takové jsou skromné ​​úspěchy v léčbě tohoto onemocnění.

Při aktivním zánětlivém procesu musíte očistit krev od imunitních komplexů. To se provádí za použití plazmaferézy.

Prognóza léčby ELISA

Toto onemocnění je jedním z nejnepříznivějších všech chronických lézí bronchopulmonálního systému.

Od doby klinické diagnózy je to 3-5 let. Podle dobře známé studie BTS, 50% všech pacientů s touto diagnózou zemřelo během 5 let. Samozřejmě, že 5letá míra přežití je o něco vyšší s časnou diagnózou, je to zřejmé. Nejčastější příčinou úmrtí je respirační (38%) a srdeční (14%) nedostatek.

Komplikovat situaci je skutečnost, že na pozadí idiopatické fibrosing alveolitis, každý typ rakoviny plic se vyvíjí dobře. Často existuje obrovská buňka a bronchoalveolární karcinom, spinocelulární karcinom, adenokarcinom. Lze říci, že přítomnost alveolitidy je „rizikovým faktorem“ pro rozvoj rakoviny plic.

Vzniká jedinečná situace a možná i paradoxní situace: s koexistencí rakoviny plic na pozadí alveolitidy je možné ji vyléčit a samotná ELISA je jako pozadí onemocnění stále považována za nevyléčitelnou.

Nicméně, nezoufejte. Namísto klasických metod léčby přicházejí buňky technologie. Užívání kmenových buněk může pomoci zastavit fibrózu a je možné, že se zdravá tkáň jednoduše objeví na místě „buněčných plic“. Také si musíte pamatovat na tuto techniku, jako je transplantace plic.

A konečně, čas není daleko, když pacient může použít externí umělé plíce. Koneckonců, už existuje umělé srdce, umělá slinivka, proč nevytvořit umělé plíce?

Idiopatická fibrosingová alveolitida

Idiopatická fibrosingová alveolitida (Hemmenův syndrom - Bohatá, intersticiální difuzní pneumofibróza, fibrózní dysplazie plic, Skaddingův syndrom) je plicní onemocnění charakterizované difúzním poškozením intersticiální plicní tkáně vedoucí k rozvoji plicní fibrózy, plicního srdce a respiračního selhání.

V patologickém mechanismu existuje několik vzájemně provázaných procesů:

• otok intersticiální tkáně;
• alveolitis (zánět alveol);
• intersticiální fibróza.

Onemocnění je vzácné - 8-10 případů na 100 000 lidí. V posledních letech však došlo k mírnému zvýšení výskytu idiopatické fibrosingové alveolitidy. To je způsobeno jak skutečným nárůstem případů onemocnění, tak zlepšením diagnózy této plicní patologie.

Příčiny a rizikové faktory

V současné době nebyly stanoveny přesné příčiny idiopatické fibrosingové alveolitidy. Předpokládá se, že roli mohou hrát následující faktory:

• genetická predispozice;
• infekce určitými viry (cytomegalovirus, adenovirus, virus hepatitidy C, virus herpes simplex);
• autoimunitní poruchy.

Je známo, že výskyt může ovlivnit některé geografické, domácí, environmentální a profesní faktory. Idiopatická fibrosingová alveolitida je častěji diagnostikována v následujících populacích:

• kuřáci;
• pracovníky v kontaktu se silikátem, kovem, azbestem nebo dřevním prachem;
• zemědělců.

Formy nemoci

Podle klinického průběhu se rozlišují následující formy idiopatické fibrosingové alveolitidy:

• nespecifická intersticiální pneumonie;
• akutní intersticiální pneumonie;
• desquamativní intersticiální pneumonie;
• společné intersticiální pneumonie.

Fáze nemoci

V souladu se znaky zánětlivého procesu se rozlišují tři stupně idiopatické fibrosingové alveolitidy:

1. Pikantní Pozoruje se porážka epitelu a alveolárních kapilár, tvoří se hyalinní membránové formace, které neumožňují, aby se alveolární tkáň při inhalaci volně expandovala.
2. Chronické. Kolagen je uložen v alveolech, intersticiální fibrózní tkáň je nahrazena.
3. Terminál. Vláknitá tkáň téměř úplně nahrazuje tkáň alveolů a kapilár. V plicích je mnoho kavitárních útvarů, což má za následek, že se podobají voštiny. Výměna plynu je významně narušena, respirační selhání se zvyšuje, což nakonec vede ke smrti pacienta.

Idiopatická fibrosingová alveolitida průběžně progreduje a při absenci vhodné terapie dochází k úmrtí během 3 až 4 let od nástupu prvních příznaků onemocnění.

Příznaky

Idiopatická fibrosingová alveolitida se vyvíjí postupně a poměrně pomalu. Prvním příznakem onemocnění je dušnost. Zpočátku se mírně vyjadřuje a vyskytuje se pouze na pozadí fyzické námahy. V této fázi pacienti obvykle nechodí k lékaři, protože věří, že nevolnost není spojena s onemocněním, ale z jiných důvodů (nadváha, přepracování). Podle statistik, od doby prvních příznaků onemocnění k plicnici obvykle přechází od 3 do 24 měsíců. Do této doby dochází ke krátkému dechu již při minimálním zatížení a někdy dochází i v klidu. Objevují se další příznaky onemocnění:

• neproduktivní kašel;
• bolest na hrudi, která nedovoluje zhluboka se nadechnout;
• silná slabost;
• úbytek hmotnosti;
• horečka;
• bolesti v kloubech a svalech;
• charakteristické změny v palangech nehtů (příznak paliček);
• cyanózy kůže a sliznic.

V terminálním stadiu idiopatické fibrosingové alveolitidy u pacientů dochází k rychlému rozvoji symptomů chronického respiračního a srdečního selhání pravé komory:

• otok;
• otoky krční žíly;
• difuzní cyanóza;
• kachexie.

Plicní edém se často vyskytuje v této fázi onemocnění.

Diagnostika

Diagnóza idiopatické fibrosing alveolitis začíná v anamnéze a fyzické vyšetření pacienta. Když auskultace plic a srdce upozorňují na sebe:

• tlumené tóny srdce;
• tachykardie;
• suché pískání v plicích na pozadí tvrdého dýchání;
• příznak "celofán" (crepitus).

Idiopatická fibrosingová alveolitida je vzácná - 8-10 případů na 100 000 lidí.

Pro potvrzení diagnózy se provede vyšetření, jehož program zahrnuje:

• obecný a biochemický krevní test;
• X-ray;
• počítačová tomografie;
• spirometrie;
• špičková průtokoměr;
• elektrokardiografie;
• bronchoskopie;
• otevřená biopsie plic s následnou histologickou analýzou získaného materiálu.

Léčba

Hlavní cíle léčby idiopatické fibrosingové alveolitidy:

• zpomalení procesu fibrózní náhrady intersticiální plicní tkáně;
• zlepšování kvality života pacientů.

Léčebný režim zahrnuje:

• protizánětlivé léky (kortikosteroidy, cytostatika);
• antioxidanty;
• antifibrózní léky (kolchicin, penicilamin);
• bronchodilatátory;
• antikoagulancia;
• kyslíková terapie.

Indikace pro transplantaci plic jsou:

• snížení plicní kapacity pod 70%;
• poruchy rytmu a frekvence dýchání;
• těžká hypoxémie;
• snížení difúzní plicní kapacity.

Idiopatická fibrosingová alveolitida je častěji diagnostikována u kuřáků, pracovníků, kteří přicházejí do styku s křemičitany, kovem, azbestem nebo dřevním prachem, zemědělci zabývajícími se chovem ptáků.

Možné komplikace a důsledky

Hlavní komplikace idiopatické fibrosingové alveolitidy:

• plicní hypertenze;
• respirační selhání;
• častá bakteriální pneumonie;
• rakovina plic

Předpověď

Prognóza idiopatické fibrosingové alveolitidy je vždy vážná. Onemocnění postupuje neustále, což vede ke smrti pacientů. Při absenci vhodné terapie dojde k úmrtí během 3 až 4 let od okamžiku, kdy se objeví první příznaky onemocnění. S dobrou reakcí na léčbu se délka života zvyšuje na 10 let. Procento 5letého přežití po transplantaci plic je 50-60%.

Prevence

Prevence idiopatické fibrosingové alveolitidy se skládá z následujících aktivit: t

• odvykání kouření;
• včasná a adekvátní léčba virových infekcí;
• prevence dlouhodobého kontaktu s pracovními riziky (např. silikáty, azbest nebo kovový prach).

Idiopatická fibrosingová alveolitida

. nebo: Idiopatická plicní fibróza, Hammen-Richův syndrom, idiopatická intersticiální pneumonie (pneumonitida), ELISA

Idiopatická fibrosingová alveolitida je onemocnění plic charakterizované vývojem zánětlivého procesu ve stěně alveolů (respirační bubliny, ve kterých dochází k výměně plynu) a okolní intersticiální tkáni (pojivová tkáň tvořící podpůrnou strukturu všech orgánů) s následným přechodem na fibrózu (zhutnění plicní tkáně, její nahrazení) pojivové tkáně) a výskyt progresivního respiračního selhání. ELISA se obvykle objevuje po 40 letech, častěji u kuřáků. Onemocnění je charakterizováno progresivním průběhem s nevratnou ztrátou funkce plic, což výrazně zkracuje život pacienta.

Příznaky idiopatické fibrosingové alveolitidy

• Progresivní dyspnoe je hlavním příznakem onemocnění. Zpravidla se poprvé vyskytuje během fyzické námahy, časem se zvyšuje a je pozorován v klidu. Dlouhou dobu může být jediným příznakem nemoci.
• Kašel - často suchý, někdy s malým množstvím hlenu.
• Bolest na hrudi - často bilaterální, v dolních částech plic, horší s hlubokým dechem.
• Úbytek hmotnosti.
• Zvýšená tělesná teplota - ve většině případů je teplota nízká (až 37,5 stupně). Může přetrvávat po dlouhou dobu, nevylučuje se léčbou antibiotiky. Méně časté je akutní nástup onemocnění s nárůstem tělesné teploty až o 38 ° C a vyšší.
• Obecná slabost, rychlá únava, snížený výkon.
• Cyanóza kůže - s dlouhým nebo akutním průběhem.
• Změna tvaru prstů - zesílení v důsledku růstu kostí, vyboulení nehtové desky (s dlouhým průběhem).

Formuláře

Důvody

Příčiny ELISA nejsou zcela objasněny. Předpokládá se, že ve vývoji onemocnění existuje genetická predispozice, která je v nemoci realizována pod vlivem různých spouštěcích faktorů. Jako výchozí faktory mohou působit:

• viry (například adenovirus, virus hepatitidy C, HIV, virus Epstein-Barr, herpes virus);
• environmentální a pracovní rizika (dlouhodobý kontakt se dřevem a kovovým prachem, různé chemikálie, jako je azbest, silikáty);
• kouření;
• Gastroezofageální refluxní choroba (GERD) je vstup žaludečního obsahu do průdušek a plic v důsledku slabosti dolního jícnového svěrače. Bylo zjištěno, že GERD je spojen se závažnějším průběhem ELISA a je pravděpodobné, že bude mít vliv na vývoj tohoto onemocnění.

Pulmonologist pomůže při léčbě onemocnění.

Diagnostika

• Shromažďování stížností (progresivní dušnost, kašel, bolest na hrudi, celková slabost, ztráta hmotnosti).
• Užívání v anamnéze (anamnéza onemocnění) - zpochybňování toho, jak onemocnění začalo a jak postupovalo; zjištění možných příčin nemoci (kouření, pracovní rizika, virová infekce v minulosti).
• Obecné vyšetření (vyšetření kůže, hrudníku, naslouchání plic pomocí fonendoskopu).
• Analýza sputa.
• Radiografie hrudníku - není dostatečně informativní pro diagnózu, ale umožňuje identifikovat změny v plicích a podezřelé ELISA.
• Počítačová tomografie s vysokým rozlišením (HSCT) je v současné době „zlatým standardem“ pro diagnostiku ELISA. Umožňuje přesněji určit povahu změn v plicích.
• Spirometrie (spirografie) je studiem funkce vnějšího dýchání. Umožňuje vyhodnotit dýchací cesty dýchacích cest a schopnost plic vyhladit.
• Tělesná pletysmografie je metoda hodnocení funkce vnějšího dýchání, která umožňuje určit všechny objemy a kapacity plic, včetně těch, které nejsou určeny spirometrií.
• Bronchoskopie je metoda, která umožňuje kontrolu stavu průdušek zevnitř pomocí speciálního zařízení (bronchoskop) vloženého do průdušek. V průběhu procedury jsou promývání odebírána ze stěn průdušek a alveolů (respirační bubliny, ve kterých probíhá výměna plynu) pro následný výzkum buněčné kompozice. Během studie můžete provést biopsii postižené oblasti.
• Biopsie - dostat malý kousek postižené tkáně ke studiu jeho buněčné kompozice. Biopsie odebraná během bronchoskopie zpravidla není informativní, proto je indikována otevřená (chirurgická) biopsie nejvíce postižené plicní tkáně. Metoda se používá při závažných onemocněních a nemožnosti diagnózy podle výše uvedených studií.
• Konzultace s terapeutem je také možná.

Léčba idiopatické fibrosingové alveolitidy

• Protizánětlivá léčba:
  • hormony glukokortikosteroidů;
  • cytostatika;
  • antioxidanty.

• Antifibrous terapie - zaměřená na prevenci růstu pojivové tkáně (tkáně, která tvoří podpůrný rámec všech orgánů) v plicích.

• Terapie zaměřená na odstranění symptomů:
  • bronchodilatátory (expandující bronchus) - zaměřené na boj proti dušnosti;
  • antikoagulancia (ředidla krve) - s nadměrným srážením krve.

• Kyslíková terapie (inhalace kyslíku).
• Transplantace plic.
• Terapie gastroezofageálního refluxního onemocnění (GERD) je vstup žaludečního obsahu do průdušek a plic v důsledku slabosti dolního jícnového svěrače, v kombinaci s nímž má ELISA závažnější průběh.

Komplikace a důsledky

Současná léčba ELISA je nedokonalá. Je schopen jen zpomalit proces do jisté míry s časnou diagnózou.

Onemocnění postupuje různým tempem, což vede k vážnému zhoršení funkčnosti plic.

V případě agresivního průběhu s rychlým nárůstem symptomů je délka života několik měsíců. Pomalý průběh onemocnění a dobrá reakce na léčbu činí 10 let nebo více.

• respirační selhání (nedostatek kyslíku v těle);
• plicní hypertenze - zvýšený tlak v plicní tepně;
• chronické plicní onemocnění srdce (srdeční selhání způsobené patologickým procesem v plicích);
• přidání sekundární infekce s rozvojem pneumonie (zánět plicní tkáně);
• možné přeměny na rakovinu plic.

Prevence idiopatické fibrosingové alveolitidy

• Odvykání kouření.
• Vyvarujte se dlouhodobému kontaktu s okolním prostředím a pracovními riziky (dřevo a kovový prach, různé chemikálie, jako je azbest, silikáty).
• Včasná léčba virových infekcí.

Volitelné

Idiopatická fibrosingová alveolitida je kolektivní termín, který spojuje takové nemoci, jako je idiopatická plicní fibróza a skupina idiopatické intersticiální pneumonie (pneumonitida).
Všechny mají společné procesy a klinické symptomy v těle, rozdíly jsou pouze na mikroúrovni (jako součást buněk zapojených do patologického procesu v plicích).

Termín „idiopatický“ zdůrazňuje skutečnost, že tato patologie se vyskytuje z neznámých důvodů.

Změny v plicích během testu ELISA procházejí třemi fázemi:

• 1 - otok stěn alveol a intersticiální tkáně;
• 2 - zánět stěn alveol a intersticiální tkáně (samotná alveolitis, intresitivní pneumonie nebo pneumonitida);
• 3 - destrukce stěn alveol, zhutnění plicní tkáně, její nahrazení rozšiřováním pojivové tkáně. Tato fáze se nazývá „voštinové plíce“, protože v této fázi vývoje nemoci plic významně mění strukturu a podobají se voštiny ve struktuře.

• Zdroje

1. Materiály Národního kongresu XXI o respiračních onemocněních, - Ufa, 2011.
2. Intersticiální plicní nemoci, editoval N.A. Mukhina. Vydavatel "Litera", 2007.
3. Diagnostika onemocnění vnitřních orgánů. Svazek 3 - Diagnóza onemocnění dýchacích cest, - Okorokov AN, Moskva, Lékařská literatura, 2008.
4. Pulmonologie. Klinická doporučení, - GEOTAR - Media, 2007.

Co dělat s idiopatickou fibrosingovou alveolitidou?

• Vyberte si vhodného pulmonologa
• Absolvování testů
• Ošetřete u lékaře
• Dodržujte všechna doporučení

IDIOPATICKÁ VLÁKNA ALVEOLIT

O článku

Autoři: Avdeeva O.E. Avdeev S.N. (FSBI "Výzkumný ústav pulmonologie" FMBA Rusko, Moskva), Chuchalin A.G.

Pro citaci: Avdeeva O.E., Avdeev S.N., Chuchalin A.G. IDIOPATICKÉ FIBROZOVÁNÍ ALVEOLIT // BC. 1998. №4. 4

Článek shrnuje dosavadní poznatky o epidemiologii, etiologii a patogenezi idiopatické fibrosingové alveolitidy, podrobně popisuje metody diagnostiky této choroby a poskytuje doporučení pro její léčbu.

Článek shrnuje dosavadní poznatky o epidemiologii, etiologii a patogenezi idiopatické fibrosingové alveolitidy, podrobně popisuje metody diagnostiky této choroby a poskytuje doporučení pro její léčbu.

Je to studie o nemoci a poskytuje doporučení k léčbě onemocnění.

O.E. Avdeeva, S.N. Avdeev, A.G. Chuchalin
Výzkumný ústav pulmonologie Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, Moskva

O.Ye. Avdeeva, S.N. Avdeev, A.G. Chuchalin, Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace, Moskva

Terciární plicní onemocnění (IZL) zabírají ve struktuře všech plicních onemocnění až 10–15% [21]. Patří mezi ně více než 130 onemocnění známé a neznámé etiologie [9]. Jednou z nejčastějších a prognosticky nepříznivých onemocnění ze skupiny IZL je idiopatická fibrosingová alveolitida (ELISA). ELISA je charakterizována zánětem a fibrózou plicních intersticiálních a vzdušných prostorů, dezorganizací strukturálních a funkčních jednotek parenchymu, což vede k rozvoji restriktivních plicních změn, zhoršené výměně plynů, progresivního respiračního selhání a nakonec smrti pacienta [22].
Předpokládá se, že první zmínky o onemocnění se týkají roku 1935, kdy L. Hamman a A. Rich [34] popsali 4 pacienty s rychle progredujícím respiračním selháním, kteří zemřeli během 6 měsíců od nástupu onemocnění. Při pitvě byla zjištěna výrazná rozšířená plicní fibróza a autoři nazvali „akutní difuzní intersticiální plicní fibrózu“. Dlouhodobě se onemocnění chronického onemocnění nazývají Hammen-Richův syndrom, ale v posledním desetiletí byl tento syndrom přičítán pouze jedné formě ELISA - rychle progresivní nebo akutní intersticiální pneumonii [16]. Snad první autor popsat nemoc byl německý lékař G. Rindfleisch (1897), kdo navrhl termín “cystická cirhóza” pro něj.
Termín "fibrosing alveolitis", navržený J. Scaddingem v roce 1964, odráží hlavní klíčové znaky onemocnění: zánět a fibrózu. Termín „idiopatická fibrosingová alveolitida“ [1], který také odráží primát a nejasnou povahu onemocnění, je v naší zemi nejčastěji používán. Synonyma pro ELISA jsou idiopatická plicní fibróza, termín nejčastěji používaný v americké literatuře [8], a kryptogenní fibrosingová alveolitida (kryptogenní fibrosingová alveolitis), která se stala v Evropě běžnější, zejména ve Velké Británii [22].
Jako další synonymum pro ELISA se v poslední době stále více používá termín „společná intersticiální pneumonie“, který odráží nejčastější morfologický substrát onemocnění [18].

V uplynulém desetiletí bylo na celém světě provedeno několik epidemiologických studií ELISA [13, 12]. Míra prevalence onemocnění se značně liší. Podle D. Coultase a kol. (1994), prevalence onemocnění ve Spojených státech je 31,5 pro muže a 26,1 pro ženy na 100 tisíc obyvatel ročně. Ve Spojeném království je incidence ELISA významně nižší - 6 případů na 100 tisíc obyvatel ročně [12]. Na Moravě a ve Slezsku se incidence ELISA pohybuje od 4,1 do 27,6 případů na 100 tisíc obyvatel (V. Kolek., 1994). Mezi lety 1979 a 1988 se úmrtnost na kryptogenní fibrosingovou alveolitidu zvýšila v Anglii a Walesu dvakrát (336 a 702 případů ročně). Podobné trendy jsou pozorovány v Austrálii, Skotsku a Kanadě, zatímco míra úmrtnosti z ELISA se na Novém Zélandu, v USA a v Německu příliš nezměnila [13]. V Japonsku činila úmrtnost z ELISA v letech 1974 až 1985 3 případy na 100 tisíc lidí ročně (K. Iwai et al., 1994). Tyto rozdíly v prevalenci a úmrtnosti testu ELISA je velmi obtížné interpretovat, protože jsou založeny na různých přístupech ke kódování onemocnění v národních registrech, rozdílech v podmínkách prostředí, úrovni diagnózy onemocnění a dalších faktorech. Kromě toho jsou hlavní studie ELISA obvykle prováděny ve specializovaných plicních centrech, kde jsou pozorováni mladší a závažnější pacienti, což významně narušuje tendence šíření a vývoje onemocnění v obecné populaci [12].

Etiologie a patogeneze

Navzdory přítomnosti termínu „idiopatický“ nebo „kryptogenní“ v názvu onemocnění se nyní výzkumníci aktivně snaží najít příčinu ELISA. Onemocnění je považováno za proces probíhající v několika stupních: 1) primární poškození epiteliálních a / nebo endotelových buněk plicního parenchymu s rozvojem zánětlivé reakce; 2) obnovení struktury poškozené tkáně s hromaděním mezenchymálních buněk a nadměrným rozvojem extracelulární matrix / fibrózy (M. Sheppard, W. Harrison, 1992).
Mnoho autorů považuje ELISA za autoimunitní onemocnění s rozvojem přetrvávajících imunitních odpovědí v plicním intersticiu. Histologické vzorce s fibrosingovou alveolitidou na pozadí difúzních onemocnění pojivové tkáně (DZST) a ELISA jsou téměř identické [7]. Autoimunitní teorii podporuje častá přítomnost hypergamaglobulinémie, cirkulujících imunitních komplexů, revmatoidních a antinukleárních faktorů [8]. Prokázaná lokální produkce imunoglobulinu a tvorba imunitních komplexů v plicích (A. Hance, 1988).
V jedné studii W. Wallace et al. nalezené v testu ELISA ve více než 80% případů, přítomnost cirkulujících autoprotilátek v plazmě proteinu plicní tkáně s hmotností 70 - 90 kDa (W. Wallace et al., 1994). Imunohistochemická studie ukázala, že tento protein je lokalizován na epiteliálních buňkách alveolů, které mohou být hlavním cílem při autoimunitním záchvatu. V následné práci stejní autoři demonstrovali identitu tohoto autoantigenu na proteinové molekuly exprimované na alveolocytech typu 2. Ve studii G. Nacos et al. bylo zjištěno, že nativní kolagen může také působit jako autoantigen: u 81% pacientů s testem ELISA byly nalezeny protilátky proti kolagenům typu I, II, III a IV a jejich složkovým řetězcům, navíc bylo prokázáno, že existuje nepřímý vztah mezi trváním vývoje a hladiny autoprotilátek proti kolagenům typu I a III.
Vývoj reakcí na autoantigeny může být výsledkem zvýšení jejich exprese na buněčných membránách v důsledku působení neznámých škodlivých činidel: organického a anorganického prachu, léčiv, virové infekce. Úloha virů zapojených do patogeneze ELISA, nárokování latentních "pomalých" virů. Je diskutována úloha virů hepatitidy C (T. Ueda et al., 1992), adenovirů (K. Kuwado a kol., 1997), viru Epstein-Barr (J. Egan et al. 1995). Virové proteiny mohou zesilovat reakce chronického zánětu a opravy, aktivovat produkci kolagenu typu I a působit jako transaktivační faktory, tj. interagují s geny, které regulují růst buněk. Viry nemohou působit pouze jako primární spouštěč pro vývoj poškození pomocí ELISA, replikace viru v již poškozené tkáni může zesílit progresi onemocnění v pozdějších stadiích.
Další teorie zvažuje vystavení environmentálním a pracovním faktorům jako příčina nemoci. V několika epidemiologických studiích byla prokázána asociace ELISA s profesionálním kontaktem s kovem a dřevním prachem. Ve studii R. Hubbarda a kol. nemoc nejčastěji se vyskytující u jedinců, kteří měli profesionální práci s mosazi, olovem, ocelí a dřevním prachem [13]. V práci japonských autorů (K. Iwai et al., 1994), s výjimkou těch, kteří se zabývají výrobou kovů a dřevozpracujícího průmyslu, měli malíři, zaměstnanci prádelen a kosmetických salonů a kadeřníci značné riziko vzniku ELISA. Při srovnání četnosti vývoje ELISA mezi devíti regiony Anglie a Walesu byl největší počet případů onemocnění pozorován v Nottinghamu, v oblasti s nejrozvinutějším průmyslem (I. Johnston et al., 1990). Úloha jiných typů anorganického prachu není vyloučena: azbest (E. Gaensler a kol., 1991), silikátový prach (E. Monso, 1990). V největší studii doposud o kryptogenní fibrosingové alveolitidě, kterou provedla British Thoracic Society (BTS), měla polovina všech pacientů v anamnéze kontakt s prachem, zatímco 87 pacientů mělo kontakt s azbestem [12].
Existuje také názor, že existuje genetická predispozice k rozvoji nadměrné fibrózy v plicích v reakci na nespecifické poškození epitelu (R. Lympany du R. Bois, 1997). Přítomnost familiárních forem onemocnění (R. Bitterman et al., 1986) tuto hypotézu podporuje. Studujeme genetickou predispozici k rozvoji difuzních plicních onemocnění, která je založena na dědičném polymorfismu genů kódujících proteiny podílející se na zpracování a prezentaci antigenů T-lymfocytům. Výzkum se zaměřil na studium polymorfismu molekul kódovaných MHC geny (hlavní histokompatibilní komplex), tak D. Briggs a kol. v systémové sklerodermii byla nalezena asociace fibrosingové alveolitidy s přítomností alel HLA-DR3 / DR52a ve 45% případů, zatímco v kontrolní skupině byl tento faktor přítomen v 6% (D. Briggs et al., 1991).
Mechanismy zánětu / fibrózy. Mnoho buněk se účastní zánětlivých a opravných procesů: alveolárních makrofágů, neutrofilů, eozinofilů, žírných buněk atd. Předpokládá se, že alveolární makrofág je centrální buňkou zánětu u alveolitidy. Makrofágy jsou schopny uvolňovat chemoatraktanty pro neutrofily, včetně leukotrienu B4 a interleukinu-8 (R. Сherniack, 1991), růstových faktorů (růstový faktor destiček, růstový faktor podobný inzulínu-1, transformující růstový faktor-b, fibronektin (P. Vaillant et al., 1996), stimulují sekreční aktivitu fibroblastů a neutrofilů (R. Shaw a kol., 1991), uvolňují kyslíkové radikály, které hrají klíčovou roli v poškození parenchymu (R. Southorn et al. 1988) Neutrofily jsou také hlavními efektorovými buňkami v testu ELISA, jsou schopni je uvolnit škodlivé faktory, jako jsou proteázy (kolagenáza, elastáza), kyslíkové radikály (M. Sheppard, N. Harrison, 1992) Eosinofily, kromě proteáz a produktů aktivního kyslíku, vylučují specifické cytotoxické látky: eozinofilní kationtový protein, velký bazický protein atd. (K. Fujimoto et al., 1995) Je zkoumána úloha žírných buněk v procesech fibrózy, jejich počet v plicní tkáni je dramaticky zvýšen v oblastech fibrózy (A. Pesci a kol., 1993), ve výplachové tekutině pacientů ELISA, došlo k významnému zvýšení produktů žírných buněk: histaminu a tryptázy (A. Walls a kol., 1991). T-lymfocyty mají určitou hodnotu. U pacientů s ELISA jsou v krvi detekovány markery aktivace T-buněk, zvýšení IL-2 v krevním séru (M. Shepard, N. Harrison, 1992) a v BAL tekutině - interferon-g (V. Robinson et al., 1990). Interferon-g aktivuje makrofágy a lymfocyty, stimuluje expresi endotelových buněk adhezní molekuly ICAM-1 a expresi produktů HLA-DR a ovlivňuje ukládání kolagenu v intersticiu (M. Shepard, N. Harrison, 1992). Poškození epiteliálních buněk má modulační účinek na vývoj podkladové pojivové tkáně a může také vést k rozvoji fibrózy (I. Adamson et al., 1991). Regenerační epiteliální buňky jsou schopny produkovat fibrogenní faktory: transformační faktor-b, faktor nekrózy nádorů-a [7]. Reepithelization nastane hlavně kvůli alveolocytes typu 2, který je jeden z charakteristických morfologických rysů fibrosing alveolitis (M. Sheppard, N. Harrison, 1992). Příspěvek extracelulárních procesů při zánětu při ELISA je diskutován zejména o hodnotě zvýšené permeability epitelu a "pocení" složek plazmy v intersticiu (R. Cherniack, 1991), změnách ve složení složek povrchově aktivních látek (H. Hamm et al., 1996).

Histologický obraz s ELISA je heterogenní. V jedné z nejčasnějších klasifikací A. Liebow identifikoval pět morfologických typů fibrosingové alveolitidy: společná intersticiální pneumonie (UIP), desquamativní intersticiální pneumonie (desquamativní intersticiální pneumonie - DIP), intersticiální pneumonie spojená s bronchiolitickým rytmem, což je případ afrotivní chromomatolitikomatitidy, která má afitivní rituální syndrom., obří buněčná intersticiální pneumonie (obří buněčná intersticiální pneumonie - GIP), lymfoidní intersticiální pneumonie (limphoid intersticiální pneumonie - LIP) [14]. V současné době si zachovaly svou hodnotu pouze první dva typy, zatímco BIP odpovídá nezávislému, nedávno popsanému plicnímu onemocnění - obliterující bronchiolitida s organizovanou pneumonií (G. Epler et al., 1985), LIP - je spojena s lymfoproliferativními chorobami (D. Braggs et al., 1994) a vzor GIP je nejčastěji detekován v pneumokonióze a plicních onemocněních způsobených těžkými kovy (D. Сugell, 1992). Současně byla v posledním desetiletí morfologická klasifikace doplněna dvěma typy intersticiální pneumonie: nespecifická intersticiální pneumonie / fibróza (nespecifická intersticiální pneumonie / fibróza - NIP) [15] a akutní intersticiální pneumonie (AIP) [16].
Nejčastějším histologickým vzorcem je společná intersticiální pneumonie - UIP (synonyma: nástěnná forma nebo směsná fibro-zánětlivá varianta ELISA), která tvoří přibližně 90% všech forem ELISA [4]. V počátečních stadiích vývoje onemocnění je morfologický obraz charakterizován edémem a intenzivní infiltrací stěn alveol lymfocytů, monocytů, plazmatických buněk a eosinofilů. Spolu se zánětem existují známky fibrózy: ložiska fibroblastů aktivně syntetizujících kolagen (S. Kuhn a kol., 1991), myofibroblasty, jejichž kontraktilita může hrát určitou roli v remodelaci plicního parenchymu (K. Adler et al. 1989). Často, zejména na pozadí DZST, existují známky fokální hyperplazie lymfoidní tkáně [7]. V pozdějších stadiích onemocnění je normální struktura parenchymu nahrazena hrubou pojivovou tkání, ve které jsou cysticky expandované vzduchové prostory seřazené, lemované zevnitř hyperplastickým bronchiolarním nebo kvádrovým alveolárním epitelem, alveolarocyty typu 1 jsou nahrazeny alveolocyty typu 2, metapolární alveolární buňky jsou nahrazeny alveolocyty druhého typu, někdy se objevují metapolární alveolární buňky druhého typu, někdy se objevují příznaky metapolárních buněk. V oblastech fibrózy mohou být přítomny zánětlivé buňky, ale jejich počet není tak výrazný jako v raných stadiích. Také reaktivní svalová hyperplazie se často vyskytuje v oblastech fibrózy, původ hyperplastických myocytů s největší pravděpodobností souvisí s bronchioly nebo malými krevními cévami a ne s myofibroblasty z mladé pojivové tkáně [7]. Uvnitř změněných alveol lze nalézt mucin, protein detrit, krystaly cholesterolu, makrofágy a další buňky. Stěny krevních cév jsou významně ztluštěny v oblasti vláknitých polí a mohou být normální v neovlivněné plicní tkáni. Makroskopické změny v plicích v pozdějších stadiích jsou charakterizovány zhutněním a zvrásněním plicní tkáně a tvorbou "buněčných plic" (na tomto základě jedním z prvních jmen onemocnění bylo "cystická cirhóza plic";
G. Rindfleisch, 1897). Fibróza je zvláště výrazná v subpleurální oblasti a připomíná pásku o šířce několika centimetrů. Největší změny jsou vyjádřeny v zadních bazálních segmentech [7]. Porážka pohrudnice, na rozdíl od azbestózy, je vzácná. Tento typ ELISA je charakterizován špatnou prognózou, mortalita v průběhu pěti let přesahuje 60% [3].
Desquamativní intersticiální pneumonie - DIP (synonymum - buněčný vzor) představuje přibližně 5% ELISA. Kardinální znak této formy je obsah významného počtu buněk v lumenu alveol. Dříve se předpokládalo, že základní typy buněk jsou desquamované alveolocyty, které tvoří základ názvu tohoto vzoru. Ve skutečnosti jsou hlavní buněčnou populací uvnitř alveol makrofágy [7]. Alveoly jsou lemovány hyperplastickými alveolocyty typu 2. Alveolární septa je infiltrována lymfocyty, někdy s eosinofily, může dojít k mírnému zvýšení obsahu mesenchymálních buněk, ale fibróza obvykle není příliš výrazná. V současné době otázka, zda desquamative pneumonia je nezávislé onemocnění nebo časná manifestace ELISA (T. Hartman et al., 1996), stále není zcela vyřešena. Současná forma ELISA se vyznačuje citlivostí na kortikosteroidy a dobrou prognózou, nicméně někdy je možná progrese onemocnění do stadia „buněčných plic“ (V. Lipworth, 1987) [17]. Úmrtnost v deskvamativní pneumonii nepřesahuje 25% [3].
Akutní intersticiální pneumonii (AIP) poprvé popsal L. Hamman a A. Rich v roce 1935, ale pouze v roce 1986 byl izolován do nezávislé formy (A. Katzenstein 1986). V současné době lze pouze tuto formu ELISA označit jako Hammenův-Richův syndrom [7]. Povaha morfologických změn během AIP zapadá do obrazu difuzního alveolárního poškození (difúzní alveolární poškození), které je pozorováno u syndromu respirační tísně dospělých. V rané fázi je pozorován intersticiální edém parenchymu a tvorba hyalinních membrán, v pozdních stadiích (obvykle po druhém týdnu od nástupu onemocnění) - příznaky intraalveolární a / nebo intersticiální organizace, obvykle spojené s proliferací alveolocytů typu 2 (J. Olson, 1990). Častými nálezy jsou krevní sraženiny v malých tepnách. Nemoc je charakterizována fulminantním průběhem, prognóza je špatná, úmrtnost dosahuje 70%, i když v některých případech byl parenchymus plic opraven bez zbytkových účinků a míra úmrtnosti nepřesáhla 60% [18].
V roce 1994 popsali A. Katzenstein a R. Fiorell nový subtyp ELISA, nespecifickou intersticiální pneumonii / fibrózu (NIP) (synonymum - neklasifikovatelná pneumonie). Morfologický obraz je odlišný od všech známých variant fibrosing alveolitis. Tato forma trvá až 5% ve struktuře ELISA. Hlavním rysem NIP je homogenita nebo jednotnost morfologického obrazu. Spektrum morfologických změn se liší od izolovaného zánětu až po výraznou fibrózu, ale ve srovnání např. S ​​UIP, kde v různých oblastech parenchymu koexistuje zánět a fibróza různého stupně závažnosti a oblasti intaktního parenchymu v přibližně současné době, kdy dochází k zánětu / fibróze v jednom stadiu. vývoj, tj. histologický obraz je homogenní. V některých případech se makrofágy hromadí v lumenu alveol, nicméně ve srovnání s DIP s nespecifickou pneumonií je tento jev nejednotný, nehomogenní distribuce, převažuje intersticiální zánět. Tato forma ELISA je charakterizována subakutním průběhem, více než 80% s NIP, regresí nebo stabilizací zánětlivého procesu, mortalita nepřesahuje 1 - 17% ([15], V. Cottin a kol., 1997).

Klinický obraz ELISA nemá žádné patognomonické příznaky. Onemocnění je nejčastější u pacientů ve věku 40 až 70 let. Existuje převaha onemocnění u mužů, poměr pohlaví v největších studiích byl 1,9: 1 [3]; 1,7: 1 [12] ve prospěch mužů. Hlavními stížnostmi pacientů jsou dušnost a neproduktivní kašel. Jak se onemocnění vyvíjí, je pozorován nárůst dušnosti až do úplného postižení pacienta včetně jeho postižení: vzhledem k dušnosti není pacient schopen vyslovit frázi, větu, nemůže chodit, ani sloužit sám sobě. Nástup onemocnění je obvykle neviditelný, i když v některých případech (až do 20%) může ELISA začít akutními symptomy, což naznačuje úlohu virové infekce v genezi onemocnění (J. Egan et al., 1997). Vzhledem k tomu, že nemoc postupuje poměrně pomalu, pacienti mají čas se přizpůsobit své dušnosti, postupně snižují svou aktivitu a přecházejí k pasivnějšímu životnímu stylu. Většina pacientů v době průzkumu měla anamnézu onemocnění s trváním do 1 - 3 let. Někdy dochází k produktivnímu kašli (ve studii BTS - až 20,4%), dokonce i příznakům hypersekrece sputa a tento příznak je spojen se špatnější prognózou onemocnění (N. Hiwatari et al., 1991). Pro ELISA není horečka typická. Dalšími příznaky mohou být celková slabost, artralgie, myalgie, ztráta hmotnosti, změny v palangech nehtů (ve formě „bubenových tyčinek“). Podle studie BTS jsou artritida a artralgie častější u žen než u mužů (ve 23,7 resp. 16,6% případů). Příznak "paliček" naopak převažuje u mužů a vyskytuje se ve 40 - 72% (M. Johnson., 1997; R. Crystal, 1976). Tento znak byl kombinován v některých studiích s horší prognózou (C. Smith, 1990) a podle T. Kanematsu et al. (1994), přítomnost "paliček" v pacientovi odpovídá určitému histologickému obrazu onemocnění: v oblastech fibrózy je často pozorována značná proliferace hladkého svalstva.
Charakteristickým auskultačním jevem v testu ELISA je crepitus, který je přirovnáván k „praskání celofánu“ nebo je označován jako „sucho“. Nejvíce sípání je slyšet v zadních bazálních rozděleních, ačkoli v 1/5 všech případů crepitus to může být slyšeno v horních divizích (R. Bettencourt et al., 1994). Ve srovnání s crepitusem u jiných onemocnění (pneumonie, bronchiektázie, kongestivní procesy v plicích) je crepitus v testu ELISA jemnější (jemné trhliny) - méně hlasitý a vyšší frekvence, je slyšet ve výšce inhalace, tj. v průběhu inspirační fáze (R. Piirila, 1995). Někdy je možné naslouchat exspirační krepaci (častěji v druhé třetině výdechu), která může být známkou progrese onemocnění (M. Walshaw a kol., 1990). U 5 - 10% pacientů lze slyšet suché ralesky a obvykle se objevují při současné bronchitidě. Až 50% všech pacientů má tachypii [20]. Jak choroba postupuje, objevují se známky respiračního selhání a plicního srdce: difuzní popel-šedá cyanóza, zvýšený 2. tón plicní tepny, tachykardie, cévní S3, otok krčních žil, periferní edém.
Míra přežití pacientů od okamžiku diagnózy je v průměru 3–5 let [8, 21]. Ve studii BTS zemřelo 50% všech ELISA pacientů během 5 let [12]. Prognóza je významně lepší u pacientů s fibrosingovou alveolitidou na pozadí DZST (S. Agusti et al. 1992; A. Wells et al. 1994). Prognóza je také o něco lepší u žen, u mladších pacientů s anamnézou onemocnění méně než 1 rok ([27]; D. Schwartz a kol., 1994). Nejčastější příčinou úmrtí pacientů je respirační selhání jako přirozený důsledek progrese onemocnění. Ve studii R. Panose, věnované analýze 550 případů ELISA, bylo respirační selhání ve struktuře mortality 38,7%; dalšími příčinami úmrtnosti byly srdeční selhání (14,4%), bronchogenní karcinom (10,4%), koronární srdeční onemocnění (9,5%), tromboembolie plicních tepen (3,4%), plicní infekce (2,8%) [21]. Ve studii BTS byla úmrtnost přímo spojena s testem ELISA v 53% všech případů, měla možnou souvislost s testem ELISA ve 28% a nebyla spojena s testem ELISA ve 14% případů, karcinom plic byl zjištěn u 12,6% všech pacientů, kteří zemřeli [12].. Na pozadí ELISA je možný vývoj jakékoliv formy rakoviny plic: nejčastější histologické varianty jsou spinocelulární karcinom a adenokarcinom [7], je popsán vývoj bronchoalveolárního karcinomu a karcinomu obřích buněk [22]. Obecně je riziko rakoviny plic u pacientů s EIA 14krát vyšší než u obecné populace stejného věku, pohlaví a trvání kouření [21].
Laboratorní testy ELISA obvykle nenesou žádné cenné informace. Až 70% pacientů má zvýšený ESR (průměrně 38 mm / h) (I. Johnston a kol., 1995), většina z nich má cirkulující imunitní komplexy (R. Dreisin et al., 1978), celkem 30% pacientů má celkový nárůst. hladin imunoglobulinů, často až 41% detekuje kryoglobuliny [8]. Přibližně 20–40% pacientů s ELISA bez souběžné léčby DZST má zvýšené titry revmatoidních a antinukleárních faktorů. Ve studii BTS byl u 19% pacientů zjištěn pozitivní revmatoidní faktor a 26% antinukleární faktor [12]. U pacientů s ELISA je sérová hladina laktátdehydrogenázy (LDH) obvykle zvýšena (R. de Remee et al., 1968), jejíž možným zdrojem jsou alveolární makrofágy a alveolární buňky typu 2 (K. Driscoll et al., 1990). V jedné studii byla hladina LDH v séru úzce spojena s jinými markery aktivity ELISA: počet neutrofilů a echoinofilů s bronchoalveolárním výplachem a pokles LDH byl pozorován při úspěšné léčbě onemocnění (S. Matusiewicz et al., 1993).
Slibným markerem aktivity onemocnění je sérová hladina proteinů povrchově aktivních látek A a D (s urfaktantními proteiny A a D - SP-A a SP-D) - hlavní glykoproteiny povrchově aktivního činidla. Za podmínek zvýšené permeability alveolární kapilární membrány s aktivní alveolitidou dochází k významnému zvýšení sérového SP-A a SP-D (Y. Kuroki et al., 1993; Y. Honda et al. 1995). Hladiny povrchově aktivních proteinů poměrně dobře odrážejí aktivitu zánětlivého procesu v plicích během testu ELISA (Y. Honda a kol., 1995). Dalším směrem při hodnocení aktivity alveolitidy je stanovení mucinových antigenů v séru, což odráží hyperplazii a hypertrofii alveolocytů typu 2 a jejich zvýšenou sekreční funkci při intersticiálním zánětu. IFA prokázala hodnotu takových mucinových antigenů jako SSEA-1 (N. Satoh a kol., 1991), KL-6 (N. Kohno et al. 1989), 3EG5 (O. Avdeeva, Yu. Lebedin, 1997).
X-ray hrudníku je nejdůležitější diagnostickou metodou ELISA. Nejčastějším příznakem onemocnění jsou bilaterální diseminované změny retikulární nebo retikulonodulární povahy, výraznější v dolních oblastech plic. V počátečních stadiích vývoje onemocnění lze pozorovat pouze mírný pokles objemu plicních polí a snížení průhlednosti plic typu matného skla, tyto změny jsou zvláště patrné při porovnání řady rentgenových snímků pacienta. Jak choroba postupuje, retikulární vzor se stává hrubší, závažnější, objeví se zaoblený cystický lumen o velikosti 0,5-2 cm, což odráží tvorbu „voštinových plic“, lze pozorovat lineární stíny diskovité atelektázy. Rentgenový snímek může být korelován s testem ELISA s histopatologickými změnami, nicméně takový vztah existuje pouze tehdy, jsou-li známky „buněčných plic“ [4]. Ve studii BTS byly nejcharakterističtějšími radiografickými znaky ELISA: vymezené nodulární lineární stmívání (51,0%); změny buněčného plicního typu (15,1%); Změny typu matného skla (5,1%) [12]. Také v pozdních fázích EIA, rentgenový obraz často odhalí tracheální odchylku doprava, tracheomegaly [23]. Je třeba věnovat pozornost skutečnosti, že až 16% pacientů s histologicky prokázanou diagnózou ELISA může mít nezměněný rentgenový obraz (J. Orens et al., 1995). Zapojení pohrudnice, hila adenopatie, lokalizované parenchymální konsolidace nejsou charakteristické pro ELISA a mohou odrážet buď další intersticiální plicní onemocnění nebo komplikace onemocnění, jako jsou infekce nebo nádory.
Cennější informace lze získat pomocí rentgenové počítačové tomografie (CT), zejména výpočetní tomografie s vysokým rozlišením. Charakteristickými nálezy pro CT jsou nepravidelné lineární stíny, snížená transparentnost plicních polí typu matného skla a velikosti cystických lumenů v průměru od 2 do 20 mm. Známky „buněčných plic“ jsou detekovány u 70% u CT ve srovnání s 15–30% u radiografie (N. Muller, R. Muller, 1990). Největší změny se vyskytují v bazálních a subpleurálních oblastech plic. CT model a distribuce změn jsou ve většině případů patogenní pro ELISA (S. Padley et al., 1991). Kromě toho, CT znaky odrážejí morfologické příznaky fibrosing alveolitis: retikulární vzor odpovídá fibróze a vzor matného skla odpovídá infiltraci buněk (A. Wells, 1992). Vzor „matného skla“ se objevuje pouze s minimálním zesílením alveolárních stěn, intersticiem nebo částečným vyplněním alveolů buňkami, kapalným, amorfním materiálem (C. Engeler et al. 1993). Proto má CT obraz prognostickou hodnotu, ve studii A. Wellse (1993) měli pacienti se vzorem matného skla nejlepší prognózu, nejhorší s retikulárním vzorem, a střední se smíšeným vzorem. Pacienti se vzorem matného skla dobře reagovali na léčbu steroidy, zlepšení klinického stavu těchto pacientů bylo doprovázeno zlepšením modelu CT, zatímco v žádném případě nedošlo ke snížení retikulárního vzoru (A. Wells et al., 1993). V současné době se predikční hodnota CT dostává do popředí, před funkčními plicními testy, bronchoalveolárním výplachem a dokonce i plicní biopsií, neboť umožňuje vyhodnotit poškození téměř celého plicního parenchymu ve srovnání se samostatným bioptickým vzorkem (A. Wells, 1997). V kombinaci s testem ELISA a emfyzémem je CT jedinou metodou pro posouzení závažnosti emfyzému, který je převážně lokalizován v horních řezech, a pro odlišení od cystických změn, které charakterizují „buněčné plíce“ (J. Wiggins a kol., 1990).
Funkční plicní testy jsou klíčovou metodou pro stanovení přítomnosti onemocnění patřícího do skupiny IL (V. Keogh, R. Crystal, 1980). V raných stadiích onemocnění je spirografie často v normálních mezích, ale již lze pozorovat pokles statických objemů - celková plicní kapacita (TLC), funkční zbytková kapacita (FRC), zbytkový objem (RV), který je detekován pomocí tělesné pletysmografie nebo metody ředění plynu. V budoucnu dochází k poklesu nuceného výdechového objemu za 1 s (FEV1) a nucené vitální kapacity (FVC). Poměr FEV1 / FVC (koeficient Tiffno) je v normálním rozmezí nebo dokonce vzrůst v důsledku zvýšení objemového průtoku vzduchu v důsledku zvýšení pružného zpětného rázu plic. Snížení TLC dobře koreluje se závažností buněčné zánětlivé reakce v biopsiích plicní tkáně [6] a špatné prognóze (R. Erbes et al., 1997).
Cenným ukazatelem je difuzní kapacita plic (DLCO), jejíž snížení je jedním z prvních příznaků onemocnění (L. Watters, 1986). Závažnost změn DLCO může být prediktorem morfologického obrazu: R. Cherniack (1995) prokázal významnou korelaci mezi difúzní a deskvamační závažností a celkovou závažností histologických změn, nicméně počáteční DLCO nepředpovídá další průběh ELISA a odpověď na protizánětlivou léčbu. Kromě toho je DLCO nejvíce úzce spojen s kardinálním klinickým příznakem ELISA - dyspnoe (D. Schwartz et al., 1994). Výrazný pokles DLCO (15% a DLCO> 20% po dobu 3 měsíců) byl prudký pokles CD4 / CD8 (K. Fujimoto et al. 1995).
Při hodnocení cytologického složení BAL je třeba vzít v úvahu faktor kouření. Ve studii D. Schwartze a kol. u pacientů s kouřením ELISA byl počet alveolárních makrofágů, neutrofilů a eosinofilů v BAL signifikantně vyšší než u nekuřáckých pacientů a zvýšení počtu buněk bylo významně korelováno s indexem počtu let (D. Schwartz et al., 1991).
Diagnostická a prognostická hodnota má také necelulární BAL složky. S testem ELISA došlo k významnému zvýšení cirkulujících imunitních komplexů v BAL a v některých studiích s jejich vysokou hladinou byly pozorovány dobré výsledky léčby steroidy [24]. Hladina imunoglobulinu G je také významně zvýšena, přičemž poměr IgG k albuminu je vyšší v BAL než v séru, což pravděpodobně souvisí s lokální produkcí imunoglobulinů (P. Haslam, 1979). Je třeba poznamenat, že albumin může mít určitou hodnotu. Ve studii C. Roberts et al. obsah albuminu v BAL byl významný u pacientů s alveolitidou, přičemž hladina albuminu byla úzce spojena s lymfocytózou BAL, indexem skenování u galium-67 a DLCO (S. Roberts et al., 1993).
Lipidové složení BAL, které odráží systém povrchově aktivních látek, během ELISA podléhá významným změnám: celková úroveň fosfolipidů (PL) se snižuje, poměr jejich frakcí se mění: poměr fosfatidylglykolu k fosfatidylinositolu se snižuje (F. McCormack et al., 1991). Čím vyšší je hladina PL v BAL, tím lepší je prognóza onemocnění (P. Robinson et al., 1988). Jedním z nejoblíbenějších markerů aktivity v ISL je další složka povrchově aktivní látky - povrchově aktivní látky A (SP-A). Jeho obsah v tekutině BAL je významně snížen testem ELISA (2 - 3 krát ve srovnání s normou) (F. McCormack et al., 1991) a poměr SP-A / PL koreluje s průběhem onemocnění a má prognostický význam: ve studii F. McCormack et al. pětileté přežití pacientů s ELISA, kteří měli hladiny SP-A / PL nad a pod 29,7 g / mol, se lišilo více než dvakrát - 68 a 30% (F. McCo rmack et al. 1995).
Jiné nebunkové složky BAL, které umožňují vyhodnotit aktivitu zánětlivého procesu během ELISA, zahrnují produkty sekrece alveolocytů typu 2: mucinové antigeny KL-6 (N. Kohno et al. 1993), fibroblasty prokolagen-3-peptid a hyaluronan (N Milman a kol., 1995); neutrofilní elastázu (Y. Sibille et al., 1990); žírné buňky - histamin a tryptáza (A. Walls a kol., 1991); endotelové buňky - angiotensin-konvertující enzym (U. Specks a kol., 1990); komponenty extracelulární matrice jsou fibronektin (S. Rennard et al., 1982) a vitronectin (W. Pohl et al., 1991).
Otevřená plicní biopsie (OBL) je "zlatým" diagnostickým standardem pro ELISA a umožňuje nejen stanovit diagnózu, ale také předpovědět prognózu onemocnění a možnou reakci na terapii. Diagnostický informační obsah OBL přesahuje 94%, celkový počet komplikací je cca 5–19% a úmrtnost dosahuje 3% (S. Shah et al. 1992). Biopsie se provádí z několika míst: z míst s největšími změnami, podle rentgenového záření nebo CT a z míst s relativně neporušeným parenchymem. Obvykle se odebírají 2 až 4 vzorky z horního a dolního laloku plic. Lingvální segmenty a střední laloky jsou nejméně vhodné pro biopsii, protože v těchto oblastech se nejčastěji vyvíjí fibróza, která není spojena s difuzním plicním onemocněním nebo stagnující (J. Ray et al. 1976). Kromě konvenčních morfologických a bakteriologických / virologických studií mohou být bioptické materiály použity pro imunofluorescenční, imunohistochemické a elektronové mikroskopické studie, které musí být vzaty v úvahu při sběru materiálu, protože každá studie vyžaduje speciální přípravu a fixaci vzorků (G. Raghu, 1995). Kromě kvalitativního hodnocení biopsie byly navrženy speciální skórovací systémy pro kvantitativní hodnocení biopsií (J. Fulmer a kol., 1979; L. Watters a kol., 1986; R. Cherniack a kol., 1995), které zpravidla berou v úvahu závažnost buněčných buněk. zánětlivé reakce, fibróza, deskvamace, "buněčné" změny. Toto hodnocení vám umožní standardizovat hodnocení bioptických vzorků a přesněji určit fázi vývoje onemocnění.
Méně invazivní metoda biopsie, která je v poslední době stále populárnější, je video-asistovaná biopsie plic (VSBL). VSBL umožňuje odebrat stejný počet a velikost vzorků jako u OBL, získat informace v 95%, nicméně u VSBL je zkrácena doba drenáže pleurální dutiny, délka hospitalizace a počet komplikací zákroku (asi 9%) ([27]; D. Bensard a kol., 1993). V mnoha klinických a výzkumných centrech je tendence zvyšovat podíl TSHB v důsledku redukce OBL procedury a mediastinoskopie (M. Ravini et al., 1997).
Transbronchiální biopsie (TBB) v testu ELISA má malý význam na rozdíl od tzv. Bronchocentrických onemocnění (sarkoidóza, exogenní alergická alveolitida, obliterace bronchiolitidy s pneumonií a bez ní), nádorů, infekčních onemocnění (T. Kotsimbos, E. Walters, 1995). V důsledku TBB však mohou být tato onemocnění vyloučena; Výhodou TBB je vyšší bezpečnost ve srovnání s OBL, nevýhodou je malá velikost získaného vzorku a následně menší informační obsah. Komplikace TBB nepřesahují 7%, mortalita téměř rovná 0 (S. Herf et al., 1977).
Další invazivní diagnostickou metodou je perkutánní jehlová biopsie (PCSP). Procedura se provádí speciální stříhací jehlou typu Silverman v lokální anestézii. Informativnost PWD s ISL je asi 70%, počet komplikací je až 30% (většinou pneumotorax, který nevyžaduje drenáž), neexistuje mortalita (A. Niden, F. Salem, 1997).
I přes nepopiratelnou hodnotu studie se biopsie provádí pouze u malého počtu pacientů s testem ELISA. Ve studii BTS byla provedena transbronchiální biopsie u 28% pacientů s ELISA, perkutánní biopsií u 1,0%, otevřené plicní bipsie u 12,4% a bronchoalveolární laváží u 11,3% pacientů. Uvedené diagnostické postupy byly častěji prováděny u mladších pacientů au pacientů s mírnějšími funkčními poruchami. V jedné z prací bylo prokázáno, že pulmonologové častěji předepisují invazivní postupy než praktičtí lékaři (S. Smith a kol., 1990).