Od šedesátých let je cystická fibróza jednou z nejznámějších monogenních onemocnění u lidí. Toto je nejběžnější smrtelné autosomálně recesivní genetické onemocnění dětí u bělochů, s incidencí přibližně 1 z 2500 porodů a nosnou frekvencí přibližně 1 z 25. Poziční klonování (viz kapitola 10) genu cystické fibrózy (nazývaného CFTR) v roce 1989 a uvolnění tří pacientů Geny Duchenneovy svalové dystrofie se staly prvními příklady molekulárně genetických metod pro identifikaci genů onemocnění.
Krátce po klonování genu cystické fibrózy za použití fyziologických studií bylo prokázáno, že protein kódovaný genem CFTR reguluje chlorový kanál umístěný v apikální membráně epitelových buněk.
Fenotypy cystické fibrózy
Onemocnění postihuje plíce a exokrinní funkci slinivky břišní, ale hlavním diagnostickým rysem je zvýšení koncentrace chloridů a sodíku v potu (často poprvé pozorované, když rodiče políbí své děti). U většiny pacientů s cystickou fibrózou může být diagnóza založena na plicních nebo pankreatických příznacích a zvýšené hladině chloridu potného. Méně než 2% pacientů má navzdory typickým klinickým projevům normální koncentraci chloridu potného; v těchto případech je nutné provést molekulární analýzu, která určuje přítomnost mutace v genu CFTR.
Plicní patologie u cystické fibrózy se vyvíjí v důsledku nadměrné sekrece bronchiální sekrece a opětovné infekce; je zpočátku popsána jako chronická obstrukční plicní choroba, která se stává bronchiektází. I když intenzivní léčba plic prodlužuje život, nakonec dochází k úmrtí z infekce a plicní insuficience. V současné době žije přibližně polovina pacientů do 33 let s velmi variabilním klinickým průběhem.
Pankreatická dysfunkce u cystická fibróza - malabsorpční syndrom v důsledku nedostatečné sekrece pankreatických enzymů (lipáza, trypsin, chymotrypsin). Při užívání pankreatických enzymů lze obecně obnovit normální trávení a výživu. Od 5 do 10% pacientů s cystickou fibrózou má určité zbytkové pankreatické funkce pro normální trávení a jsou nazýváni pankreatickými dostatečnými.
Pacienti s cystickou fibrózou s odpovídající funkcí pankreatu rostou lépe a mají příznivější prognózu než většina pacientů s nedostatečností. Klinická heterogenita pankreatické patologie je přinejmenším částečně způsobena alelickou heterogenitou, která je dále diskutována.
U pacientů s cystickou fibrózou je pozorováno mnoho různých fenotypů. Například u 10–20% novorozenců s cystickou fibrózou po porodu dochází k nízké intestinální obstrukci (meconeal ileus), což vyžaduje vyloučení diagnózy cystické fibrózy. Také postihuje genitální trakt. Ačkoli ženy s cystickou fibrózou mají pouze mírný pokles fertility, více než 95% mužů s cystickou fibrózou je sterilních, protože nemají vas defereny, fenotyp známý jako vrozená bilaterální atresie vas deferens.
V nápadném příkladu alelické heterogenity, která způsobuje parciální fenotyp, bylo zjištěno, že někteří neplodní muži jsou jinak zdraví (tj. Nemají plicní nebo pankreatické projevy), mají vrozenou bilaterální atresi deferentních kanálků spojených se specifickými mutantními alelami v genu pro cystickou fibrózu. Podobně někteří pacienti s idiopatickou chronickou pankreatitidou mají mutace v genu CFTR v nepřítomnosti jiných klinických příznaků cystické fibrózy.
CFTR gen a protein v cystické fibróze
CFTR - gen v chromozomu 7q31, spojený s cystickou fibrózou, obsahuje asi 190 kilobáz DNA; kódující oblast s 27 exony; podle předpovědí, kóduje velký transmembránový protein asi 170 kilodaltonů. Na základě předpokládané funkce se protein kódovaný CFTR nazývá transmembránový regulátor vodivosti cystické fibrózy (regulátor transmembránové transmembránové cystické fibrózy).
Jeho hypotetická struktura ukázala, že protein by měl patřit do tzv. Rodiny transportních proteinů ABC (souvisejících s ATP). Nejméně 18 transportních proteinů této rodiny se podílí na vývoji mendeliruyuschih a komplexních onemocnění.
CFTR chlorový kanál má pět oblastí: dvě oblasti spojené s membránovým připojením, každý se šesti transmembránovými sekvencemi; dvě oblasti komunikace s ATP; a regulační oblast s četnými místy fosforylace. Význam každé oblasti je prokázán identifikováním v každé z nich mutací způsobujících cystickou fibrózu.
Otvírání chloru je tvořeno 12 transmembránovými segmenty. ATP se váže a hydrolyzuje v nukleotidové oblasti, výsledná energie se používá k otevření a uzavření kanálu. Správa kanálů je alespoň částečně spojena s fosforylací regulační domény.
Patofyziologie cystické fibrózy
Cystická fibróza je důsledkem abnormálního transportu tekutin a elektrolytů přes apikální membrány epitelu. Tato abnormalita vede k patologii plic, slinivky břišní, střev, hepatobiliárního stromu a mužského genitálního traktu. Patofyziologické abnormality jsou nejlépe vysvětleny u potních žláz.
Snížení funkce CFTR znamená, že chloridy nemohou být reabsorbovány v kanálu potních žláz, což vede ke snížení elektrochemického gradientu, který normálně řídí pohyb sodíku apikální membránou. Tato závada pak vede ke zvýšení koncentrace chloridů a sodíku v potu. Účinek na transport elektrolytových abnormalit v proteinu CFTR byl také rozsáhle studován v dýchacích cestách a epitelu pankreatu.
Zvýšená absorpce sodíku a snížená sekrece chloridů v plicích vedou k poklesu povrchové tekutiny v dýchacích cestách. V důsledku toho může vrstva hlenu ulpívat na povrchu buňky, narušovat kašel a výtok hlenu, což poskytuje příznivé podmínky pro pyocyanickou tyčinku (Pseudomonas aeruginosa), hlavní původce chronické plicní infekce u cystické fibrózy.
Genetika cystické fibrózy
Mutace v CFTR polypeptidu s cystickou fibrózou. První identifikovaná mutace u cystické fibrózy, delece fenylalaninového zbytku v poloze 508 (F508), v první oblasti, která váže ATP (NBD1), je nejčastějším defektem, který představuje až 70% všech alel cystické fibrózy u evropských populací. V těchto populacích se vyskytuje pouze sedm dalších mutací s frekvencí vyšší než 0,5%. Jsou popsány všechny typy mutací, ale největší skupina (téměř polovina) je nahrazena chybou.
Zbytek jsou bodové mutace jiných typů, méně než 1% jsou genomické přesmyky. Ačkoliv bylo identifikováno více než 1200 variant genové sekvence cystické fibrózy související s onemocněním, skutečný počet patogenních mutací chyb je zčásti nejistý, protože ne všechny byly podrobeny funkční analýze.
I když nejsou známy biochemické abnormality spojené s většinou mutací u cystické fibrózy, jsou popsány čtyři obecné mechanismy poškození funkce proteinu. Mutace 1. třídy způsobují poruchy syntézy proteinů, například spojené s předčasnými stop kodony nebo mutacemi, které vedou k nestabilitě RNA. Protože CFTR je glykosylovaný transmembránový protein, musí být zpracován a glykosylován v endoplazmatickém retikulu a Golgiho komplexu; Mutace 2. třídy jsou výsledkem proteinového defektu, který způsobuje porušení jeho terciární struktury.
Tato třída ilustruje mutaci F508, mutantní protein se neskládá normálně a nemůže opustit endoplazmatické retikulum. Nicméně fenotyp proteinu F508 je složitý: kromě poruchy skládání má protein také defekty ve stabilitě a aktivaci.
Základní funkce oblastí spojených s nukleotidy a regulační oblast jsou ilustrovány případem mutací způsobujících cystickou fibrózu, které porušují regulaci proteinu (mutace 3. třídy). Mutace 4. třídy se nacházejí v membránové oblasti a podle této lokalizace vedou k porušení chování chloridů. Mutace třídy 5 snižují počet kopií CFTR. Mutantní proteiny třídy 6 jsou normálně syntetizovány, ale nestabilní na povrchu buněk.
Genoskopie mukoviscidózy: mutace v genu SCNN1 epiteliálního sodíkového kanálu
Ačkoli CFTR je jediný gen spojený s klasickou cystickou fibrózou, několik rodin bylo identifikováno s neklasickými projevy (včetně plicních infekcí podobných cystickým fibrózám s méně závažnými poruchami zažívání a zvýšenými hladinami chloridů potu), které mají mutace v genu SCNN1 epiteliálního sodíkového kanálu.
To odpovídá funkční interakci proteinu CFTR a sodíkového epiteliálního kanálu. Jeho hlavním klinickým významem v současné době je prokázání, že pacienti s neklasickou cystickou fibrózou mohou mít lokusovou heterogenitu, a pokud mutace v genu CFTR nejsou detekovány, je nutné hledat anomálie v genu SCNN1.
Korelace genotypu a fenotypu u cystické fibrózy. Protože všichni pacienti s klasickou formou cystické fibrózy mají mutace v genu cystické fibrózy, klinická heterogenita cystické fibrózy je způsobena alelickou heterogenitou, účinky jiných modifikačních lokusů nebo negenetických faktorů. Z genetické a klinické analýzy pacientů s cystickou fibrózou se objevily dvě zevšeobecnění.
Za prvé, genotyp CFTR umožňuje přesně předpovědět exokrinní funkci pankreatu. Například pacienti, kteří jsou homozygotní pro častou mutaci F508 nebo jiných alel se zhoršenou syntézou proteinů (například předčasné stop kodony), mají obvykle pankreatickou insuficienci. Na druhé straně alely, které umožňují syntézu částečně funkčního CFTR proteinu, například Argll7His, mají obvykle dostatečnou pankreatickou funkci. Za druhé, genotyp CFTR nedává důvod pro předpovídání závažnosti plicního onemocnění.
Například závažnost onemocnění plic se liší u pacientů, kteří jsou homozygotní pro mutaci F508. Důvody takové slabé korelace mezi genotypem a fenotypem pro plicní patologii jsou nepochopitelné. Nedávno byla publikována zpráva o identifikaci modifikátoru genu plicní patologie u cystické fibrózy, genu kódujícího TGFbl. Dvě varianty TGFbl jsou spojeny se závažnějším plicním onemocněním u cystické fibrózy. Pokud se ukáže, že tato skutečnost je spolehlivá, může poskytnout pochopení patologických mechanismů, které jsou základem patologie plic, a rozšířit terapeutické možnosti.
Symptomy a léčba cystické fibrózy
16.01.2018 léčba 2 278 Zobrazení
Co je cystická fibróza
Cystická fibróza je chronické genetické onemocnění. Další patologie se nazývá "cystická fibróza".
Nemoc se nevyskytuje náhle u mužů ani u žen v dospělosti. Diagnóza se provádí krátce po narození. Vzhledem k tomu, že se nemoc již rodí, nelze ji předat jiným lidem.
Je to důležité! Přibližně 4% všech pacientů s cystickou fibrózou mohou diagnostikovat onemocnění u dospělých a celé období před touto patologií je asymptomatické.
Obvykle je patologie detekována i u kojenců. Když bylo onemocnění zjištěno u dětí mladších než jeden rok, zvyšuje se šance na zachování a prodloužení života dítěte. Dříve pacienti s tímto onemocněním brzy zemřeli. Nicméně, i když je stále nemožné léčit nemoc, se správnou terapií, délka života lidí s takovou diagnózou je až 35-45 let.
Cystická fibróza u novorozenců vyvolává otisk celého života člověka. Příznaky ovlivňují různé oblasti zdraví. To je způsobeno tím, že patologie postihuje více než jeden systém těla. Do patologického procesu se postupně zapojují zažívací, respirační, pohlavní, střevní a jiné systémy.
Termín "cystická fibróza" pochází ze dvou latinských slov, což znamená "hlen" a "lepkavý". To je to, co se děje se všemi tekutinami vnější sekrece: zahušťují, stagnují a vedou k abnormalitám v orgánech.
Mechanismus vývoje onemocnění
První příznaky cystické fibrózy se mohou objevit u dítěte pouze ve věku šesti měsíců. Výskyt onemocnění se však vyskytuje v důsledku skutečnosti, že oba rodiče předávají gen, který prošel mutací, která je zodpovědná za normální produkci tekutin produkovaných různými žlázami těla.
Typ dědičnosti cystické fibrózy je autosomálně recesivní. Aby dítě mohlo onemocnět, musí narušený gen přenášet otec i matka. Když je gen přenášen pouze z jednoho z rodičů, dochází k nositelnosti, ale onemocnění nezačne.
Příčiny nemoci
Hlavní příčinou tohoto onemocnění je genová mutace. Je to proto, že onemocnění je považováno za nevyléčitelné.
Důvody, pro které pacienti trpí širokým rozsahem příznaků, jsou následující:
- poruchy sekrece normálního sputa;
- přebytek vápníku a chloridu sodného v vylučovaných tekutinách;
- akumulace mukopolysacharidů.
Pod vlivem této skupiny faktorů vznikají komplikace spojené s genovými mutacemi.
Etiologie cystické fibrózy
Ačkoli existuje mnoho druhů onemocnění v závislosti na postiženém orgánu, zvažte hlavní. Klasifikace zahrnuje několik forem.
Léze pankreatu
Cystická fibróza slinivky břišní - cystická fibróza, při které dochází k porušení sekrece v tomto důležitém orgánu. Látka produkovaná touto žlázou obsahuje komplex enzymů zapojených do procesu trávení. Když je produkce tohoto tajemství porušena, výběr produktů užitečných látek se stává nemožným. Výsledkem je, že i ty výživné a zdravé potraviny jsou v tranzitu a nedávají tělu cenné sloučeniny.
Když játra trpí
Jedním typem patologie je postižení jater. V tomto orgánu se vyrábí žluč. Zvýšení její hustoty vede ke stagnaci a závažným důsledkům. Tyto problémy jsou nebezpečné, ale naštěstí jsou játra v cystické fibróze postižena pouze ve 4% případů.
Léze dýchacích cest
Stěny průdušek, plic a dalších částí dýchacích cest jsou pokryty sliznicemi. K sekreci dochází neustále a to je nezbytné, aby se z těla včas odstranily cizí částice ve formě prachu a patogenů.
Když cystická fibróza pokračuje v plicní formě, která zahrnuje dýchací trakt v procesu, sputum stagnuje v průduškách a plicích, což způsobuje usazování bakterií, virů a prachu na stěnách orgánů. Nejmenší průdušky podléhají úplnému zablokování, což vede k obstrukčním stavům a porušuje plnou ventilaci plic.
Léze genitálií
Stížnosti na práci pohlavních orgánů u cystické fibrózy u žen nejsou pozorovány. Patologie neovlivňuje fungování reprodukčního systému.
U mužů postihuje onemocnění varlata. Spermie je produkována v těchto orgánech. V rozporu s těmito procesy se muži stávají neplodnými. K tomu dochází v důsledku zablokování pohlavních cest.
Změny v potních žlázách
S cystickou fibrózou se pot pacientů stává příliš slaný a lepkavý. Analýza ukáže zvýšené hladiny chloru a sodíku.
Gastrointestinální léze
Střevní forma cystické fibrózy je běžná. Děti s touto patologií trpí nedostatečným dělením potravy. Tuky a bílkoviny jsou absorbovány nejméně ze všech, tělo bere sacharidy relativně normálně.
S porážkou zažívacích orgánů uvnitř traktu začnou hnilobné procesy. Abnormální rozklad produktů vede k tvorbě toxických sloučenin, které otravují tělo. Židle se stává častou, jsou známy případy prolapsu konečníku.
Když se cystická fibróza vyskytuje ve střevním typu, mění se i složení slin. Žvýkání suchých potravin je velmi obtížné a pacienti musí pít dostatek vody. Všechny tyto poruchy postupně vedou k poruchám příjmu potravy, hubnutí.
Obstrukce meconium
Meconium je původní kalorií. U cystické fibrózy někdy projevy onemocnění začínají v prvních dnech života.
Když se meconium stane příliš viskózním, blokuje střevní průchody. Rodiče si mohou všimnout, že dítě nemá výkaly. Po jednom dni se dítě stane neklidným, často plivne a žaludek oteklý. Možné zvracení s nečistotami žluči. Na kůži břicha se stává jasným cévním vzorem, kůže je suchá a ochablá.
Analyzuje se imunoreaktivní trypsin. Ukazuje se, že tento enzym neexistuje, proto dochází k obstrukci ve smyčkách tenkého střeva. Hlen se prohlubuje a všechny výše uvedené znaky se objevují. Tento problém může být vyřešen pouze chirurgicky.
Představuje smíšený tok
Smíšená forma cystické fibrózy kombinuje příznaky několika typů proudění. Onemocnění se začíná projevovat těžkou bronchitidou a pneumonií a poté se spojuje střevní syndrom.
Čím dříve byl lékař schopen diagnostikovat cystickou fibrózu a poskytnout první pomoc, tím větší je šance na příznivý výsledek.
Příznaky cystické fibrózy
Vzhledem k tomu, že cystická fibróza postihuje několik systémů současně, mohou být symptomy velmi rozdílné. První exacerbace se často vyskytuje v prvním roce života, takže rodiče by měli být citliví na blaho dítěte, a pokud se objeví negativní příznaky, okamžitě ukázat dítěti specialistovi.
Je to důležité! Pouze v 10% případů se příznaky objevují v prvních dnech života a zároveň mají nejnepříznivější prognózu.
Příznaky u novorozenců
Když se cystická fibróza projevuje v dětství, dítě má příznaky střevní obstrukce, která je spojena se stagnací meconia:
- nedostatek defecation;
- plačící pláč;
- nadýmání.
Palpace může pociťovat zduření střeva. Dotyky zranily dítě a pláč se stává silnějším.
Příznaky u dětí mladších než jeden rok
V tomto věku je patologie diagnostikována poměrně často. Hlavními příznaky cystické fibrózy v tomto období jsou pomalý přírůstek hmotnosti a problémy s dýchacími cestami.
Je to důležité! Je možné hovořit o přítomnosti této genetické nemoci pouze tehdy, jsou-li porušeny současně ve dvou systémech, a to nejen v jedné věci.
Je nutné léčit patologii, pokud existuje takový komplex symptomů:
- nestabilita konzistence stolice;
- změna barvy na žlutou;
- získání konzistence tuku;
- přetrvávající suchý kašel, horší během noci;
- záchvaty astmatu na pozadí blokování malých průdušek;
- častá respirační onemocnění.
Bez pomoci se častěji vyskytují období zhoršení.
Příznaky v závislosti na postiženém systému
Včasné vyšetření dítěte vám umožní zvolit si léčbu, pomocí které můžete kontrolovat průběh onemocnění a udržovat normální zdraví. Příznaky onemocnění se mohou lišit v závislosti na tom, který systém prošel patologickým procesem.
Pokud je postižen trávicí systém, mohou se objevit následující příznaky:
- pomalý fyzický vývoj na pozadí nepřijetí živin z potravin;
- zhoršená stolice;
- zvětšená slezina;
- slabost;
- nevolnost;
- bolest hlavy;
- otok jiné lokalizace.
Vzácně je diabetes.
S porážkou dýchacího ústrojí se intenzita symptomů zvyšuje s postupem fáze:
- kolaps některých částí plic v důsledku částečného zablokování průdušek;
- suchý kašel;
- hemoptýzu;
- dušnost;
- bledost kůže;
- vyprazdňování tenkého hustého hlenu.
Pokud se bakteriální infekce spojí, hlen se může změnit na žlutou nebo zelenou.
Většina symptomů může být zastavena, ale když chybí adekvátní léčba, začnou v orgánech nevratné změny.
Diagnostika
Včasná diagnóza pomůže dospělým upozornit na patologické změny dítěte a poskytnout včasnou pomoc. To zachrání dítě před použitím zbytečných léků při léčbě falešné bronchitidy, pneumonie a dalších onemocnění.
Za prvé, lékař pečlivě zjistí příznaky, které se projevily. Klasické vyšetření krve a moči nedávají žádné výsledky. Pro získání spolehlivých informací držel vzorky potu. V přítomnosti patologie bude pot obsahovat vyšší dávky chloru a sodíku. Někdy indikátory překračují normu 3-5 krát.
V případě pochybností může být provedeno genetické vyšetření k identifikaci defektu genu. Po tom, pro diagnózu není pochyb.
Méně běžně prováděné studie:
- krevní biochemie;
- coprogram;
- analýza sputa;
- X-ray
- MRI;
- CT scan;
- bronchoskopie.
Jaký výzkum provádět, rozhoduje ošetřující lékař.
Léčba
Je nemožné zcela se zbavit cystické fibrózy, protože medicína se dosud nenaučila napravovat narušené geny. Léčba je použití nástrojů, které mají podpůrný účinek na orgány a systémy. Proto symptomatická léčba.
Extrémně důležitá strava. Při krmení novorozenců je lepší dát přednost mateřskému mléku, protože obsahuje všechny potřebné látky a tělo je dobře vstřebáváno. V rozporu s produkcí enzymů pankreatu jsou dítěti podávány ve formě granulí. Vhodné jsou takové léky jako „Hermital“, „Creon“ a „Panzinorm“.
Je to důležité! Krmení dětí s cystickou fibrózou by mělo být pouze na vyžádání: pláč, střídání v klidu a pak opět pláč.
Ve starších věkových kategoriích je důležité sledovat kalorií. Dieta by měla obsahovat větší množství kalorií, protože mnoho není absorbováno pacientem. Enzymy a vitamínové komplexy mohou být předepsány.
S porážkou dýchacího systému zahrnuje domácí léčba i užívání těchto léků:
- "Acetylcystein";
- Ambroxol;
- "Lasolvan";
- "Carcystein".
Neustálé využívání těchto prostředků umožňuje pacientům normálně vykašlávat nahromaděný hlen. Bronchodilatační léky tohoto typu mohou být vyžadovány:
- Salbutamol;
- "Fenoterol";
- "Berodual".
Chcete-li vybrat lék, je lepší se poradit s lékařem. Doporučuje nástroj, který je co nejpohodlnější a je nejvhodnější pro určitou věkovou kategorii.
Léčba lidových prostředků může také dát pozitivní výsledek. Jednou z účinných metod je kinezioterapie. Jinými slovy, toto je „pohybová terapie“. Tento populární způsob je provádět řadu dechových cvičení, které umožňují pacientovi zlepšit stav pacienta bez medikace. Komplex zahrnuje:
- perkusní masáž hrudníku;
- aktivní hluboké dýchání;
- posturální drenáž (kašel v poloze, kdy je hlava pod úrovní těla).
Je důležité striktně dodržovat předpis lékaře, i když některá doporučení se zdají být zanedbatelná.
Je možné zabránit patologii
Neexistuje žádná specifická prevence tohoto onemocnění. Pokud se vyskytnou případy cystické fibrózy v rodinách manžela a manželky, během těhotenství nebo před jejím výskytem, je nutné kontaktovat centra provádějící genetická vyšetření a zjistit přítomnost tohoto genu. Jak je ukázáno na fotografii, může být odebrána punkcí plodové vody nebo kusu choriové tkáně. To vám umožní prozkoumat DNA nenarozeného dítěte.
Kompetentní akce lékařů a rodičů od prvních dnů života zajistí dítěti normální život, pokud možno s takovou diagnózou.
Cystická fibróza
Cystická fibróza (cystická fibróza) je dědičné onemocnění, které je způsobeno mutací v genu pro transmembránový regulátor cystické fibrózy. Projevuje se v systémových lézích vnějších sekrečních žláz a je doprovázen závažnými dysfunkcemi gastrointestinálního traktu, dýchacích orgánů a řady dalších orgánů a systémů.
Obsah
Obecné informace
První zmínka o této nemoci pochází z roku 1905. V té době rakouský lékař a imunolog Karl Landsteiner popsal vztah mezi těmito jevy při popisu cystických změn v pankreatu s meconiální obstrukcí u dvou dětí.
Onemocnění bylo podrobně popsáno, označeno jako nezávislá nozologická jednotka a americká patologka Dorothy Andersonová prokázala svůj dědičný charakter v roce 1938.
Jméno “cystická fibróza” (od latiny. Mucus - hlen, viscus - viskózní) v 1946 navrhl použití Sydney Farber, americký pediatr.
Frekvence distribuce se široce liší mezi různými etnickými skupinami. Nejčastěji se cystická fibróza nachází v Evropě (v průměru 1: 2000 - 1: 2500), ale tato choroba je registrována u zástupců všech ras. Frekvence cystické fibrózy v domorodé populaci Afriky a Japonska je 1: 100 000. V Rusku je průměrná prevalence onemocnění 1: 10 000.
Pohlaví dítěte neovlivňuje výskyt onemocnění.
Dědičnost probíhá autosomálně recesivním způsobem. U nosičů jednoho defektního genu (alela) se cystická fibróza neprojevuje. Pokud jsou oba rodiče nositeli mutovaného genu, riziko porodu dítěte s cystickou fibrózou je 25%.
Cystická fibróza má autosomálně recesivní způsob dědičnosti.
V Evropě je každý 30. rezident nositelem defektního genu.
Formuláře
V závislosti na umístění léze je cystická fibróza rozdělena na:
- Plicní (respirační) forma nemoci (15-20% všech případů). Projevující známky léze dýchacího ústrojí v důsledku hromadění velkého množství viskózního sputa, které je obtížné oddělit v malých a středních průduškách.
- Střevní forma (5% všech případů). Zvýšená žízeň se projevila porušením trávení a asimilace jídla.
- Smíšená forma (plicní střevo, které tvoří 75-80% případů). Protože tato forma kombinuje klinické příznaky dýchacích a střevních forem cystické fibrózy, je charakterizována závažnějším průběhem onemocnění a variabilitou jeho projevů.
Odlišně se rozlišuje obstrukce meconium, ve které v důsledku snížené aktivity enzymů pankreatu a nedostatečné sekrece kapalné části sekrece se buňky střevního epitelu drží na střevní stěně, meconium (původní výkaly) ucpává lumen a způsobuje obstrukci střeva.
Existují také typy mutací genu CFTR:
- atypické formy, které se projevují v izolovaných lézích žláz s vnitřní sekrecí (cirhotická, edematózní, anemická);
- vymazané formy, obvykle detekované náhodně, protože se vyskytují podobně jako jiné nemoci a jsou diagnostikovány jako cirhóza jater, sinusitida, chronická obstrukční plicní choroba, recidivující bronchitida a mužská neplodnost.
Příčiny vývoje
Cystická fibróza je způsobena mutacemi genu CFTR umístěného na dlouhém ramenu 7. chromozomu. Tento gen se nachází v mnoha zvířatech (krávy, myši atd.). Obsahuje asi 250 000 párů nukleotidů a skládá se z 27 exonů.
Protein kódovaný tímto genem a zodpovědný za transport chlorů a sodíkových iontů přes buněčnou membránu se nachází hlavně v epiteliálních buňkách dýchacích cest, střevech, slinivce, slinných a potních žlázách.
Samotný gen CFTR byl identifikován v roce 1989 a nyní bylo objeveno asi 2000 variant jeho mutací a 200 polymorfismů (variabilní oblasti v sekvenci DNA).
Mezi zástupci evropské rasy je nejčastější mutace F508del. Maximální počet případů této mutace je registrován ve Spojeném království a Dánsku (85%) a minimum mezi obyvateli Blízkého východu (až 30%).
Některé mutace se často vyskytují u zástupců určitých etnických skupin:
- v Německu mutace 2143delT;
- na Islandu je mutace Y122X;
- Ashkenazi Židé mají W1282X.
V Rusku je 52% mutací, které způsobují cystickou fibrózu, příčinou mutace F508del, 6,3% mutace CFTRdele2.3 (21kb), 2,7% mutace W1282X. Existují také takové typy mutací jako N1303K, 2143delT, G542X, 2184insA, 3849 + 10kbC-T, R334W a S1196X, ale jejich frekvence nepřesahuje 2,4%.
Závažnost onemocnění závisí na typu mutace, její lokalizaci v určité oblasti a specifikách jejího vlivu na funkci a strukturu kódovaného proteinu. Mutace F508del, CFTRdele2,3 (21kb), W1282X, N1303K a G542X se vyznačují závažným průběhem onemocnění a přítomností současných komplikací a exokrinní pankreatické insuficience.
Onemocnění způsobené mutací DF508, G551D, R553X, 1677delTA, 621 + 1G-A a 1717-1G-A se také týká závažných případů cystické fibrózy.
V mírnější formě dochází k cystické fibróze, způsobené mutacemi R117H, 3849 + 10kbC-T, R374P, T338I, G551S.
S mutacemi G85E, R334W a 5T se závažnost průběhu onemocnění mění.
Mutace, které blokují syntézu proteinu, zahrnují G542X, W1282X, R553X, 621 + 1G-T, 2143delT, 1677delTA mutace.
Mutace, které způsobují zhoršení post-translační modifikace proteinů a jejich transformace na zralou RNA (zpracování) zahrnují mutace DelF508, dI507, S549I, S549R, N1303K.
Také identifikovány mutace:
- porušení regulace proteinu (G551D, G1244E, S1255P);
- snížení vodivosti iontů chloru (R334W, R347P, R117H);
- snížení hladiny proteinu nebo normální RNA (3849 + 10kbC-T, A455E, 5T, 1811 + 1,6kbA-G).
V důsledku mutace je narušena struktura a funkce CFTR proteinu, proto se tajemství endokrinních žláz (pot, hlen, sliny) stává hustým a viskózním. Obsah bílkovin a elektrolytů v tajnosti se zvyšuje, zvyšuje se koncentrace sodíku, vápníku a chloru a evakuace tajemství z kanálů vylučování je podstatně obtížnější.
V důsledku zpoždění silné sekrece se kanály rozšiřují a tvoří se malé cysty.
Trvalá stagnace hlenu (mukostáza) způsobuje atrofii žlázové tkáně a její postupné nahrazování pojivovou tkání (fibróza), časné sklerotické změny v orgánech se vyvíjejí. Se sekundární infekcí je onemocnění komplikováno hnisavým zánětem.
Patogeneze
Cystická fibróza je způsobena neschopností defektního proteinu plně plnit své funkce.
V důsledku porušení funkcí proteinu v buňkách se postupně hromadí zvýšené množství chlorových iontů a mění se elektrický potenciál buněk.
Změna elektrického potenciálu způsobuje, že ionty sodíku vstupují do buňky. Přebytek iontů sodíku vyvolává zvýšenou absorpci vody z extracelulárního prostoru a nedostatek vody v extracelulárním prostoru způsobuje, že sekrece exokrinních žláz zhustne.
V případě těžké evakuace tlustých sekretů jsou primárně postiženy bronchopulmonální a trávicí systémy.
Porušení průchodnosti malých průdušek a průdušek vede k rozvoji chronického zánětu a destrukce struktury pojivové tkáně. Další vývoj onemocnění je doprovázen tvorbou sakkulárních, válcových a „kapkovitých“ bronchiektází (dilatace průdušek) a emfyzematických (oteklých) plic.
Bronchiektáza se stejnou frekvencí pozorovanou v horním a dolním laloku plic. Ve většině případů nejsou zjištěny u dětí v prvním měsíci života, ale do 6. měsíce jsou pozorovány v 58% případů a po šesti měsících - ve 100% případů. V tomto věku se v průduškách nacházejí různé změny (katarální nebo difuzní bronchitida, endobronchitida).
Bronchiální epitel v některých místech je exfoliovaný, jsou zde ohniska hyperplazie pohárkovitých buněk a spinocelulární metaplasie.
S úplnou obstrukcí bronchiálního sputa se vytvoří zóny ztráty plicního laloku (atelektáza), jakož i sklerotické změny v plicní tkáni (difuzní pneumoskleróza). Ve všech vrstvách stěn průdušky je infiltrace lymfocyty, neutrofily a plazmatické buňky.
Ústa sliznic průdušek se rozšiřují, obsahují hnisavé zátky a v lumen bronchiektázy je velké množství fibrinu, rozpadajících se leukocytů, nekrotického průduškového epitelu a kolonií koků. Svalová vrstva je atrofovaná a stěny bronchiektází jsou ztenčeny.
V případě přistoupení bakteriální infekce na pozadí zhoršené imunity začíná abscesy a vyvíjejí se destruktivní změny (pyocyanická tyčinka je zaseta ve 30% případů). S akumulací pěnových buněk a eozinofilních hmot se začleněním lipidů v důsledku porušení homeostázy, rozvoj sekundární lipoproteonózy.
Ve věku 24 let byla pneumonie zjištěna v 82% případů.
Průměrná délka života v cystické fibróze závisí na stavu bronchopulmonálního systému, protože pacient v důsledku progresivních změn v cévách plicního oběhu postupně snižuje množství kyslíku v krvi a zvyšuje se a rozšiřuje pravé srdeční řezy (vyvíjí se „plicní srdce“).
V srdci jsou další změny. Pacienti identifikují:
- myokardiodystrofie (porucha metabolismu srdečního svalu) s intersticiální sklerózou;
- ložiska myxomatózy myokardu;
- ředění svalových vláken;
- nedostatek křížení v místech;
- sklerotické léze (intersticiální skleróza) v cévní oblasti;
- mírný otok vaskulárního endotelu;
- kardiodystrofie, vyjádřená v různých stupních.
Možný ventil a parietální endokarditida.
Se zhuštěním tajemství slinivky břišní dochází často k blokádě jeho kanálků v období prenatálního vývoje. V takových případech nejsou pankreatické enzymy produkované touto žlázou v normálním množství schopny dosáhnout dvanáctníku, takže se hromadí a způsobují rozpad tkáně v samotné žláze. Do konce prvního měsíce života je slinivkou těchto pacientů akumulace fibrózní tkáně a cyst.
Cysta je výsledkem expanze mezibuněčných a intralobulových kanálků a zploštění a atrofie epitelu. V lalocích a mezi nimi je pozorována proliferace pojivové tkáně a její infiltrace neutrofily a lymfhistiocytickými buňkami. Vyvíjí se také hyperplazie inzulínového aparátu, atrofie parenchymu žlázy a degenerace tukové tkáně.
Střevní epitel se zplošťuje a zahrnuje zvýšený počet pohárových buněk a v kryptách dochází k hromadění hlenu. Sliznice je infiltrována lymfatickými buňkami s vložením neutrofilů.
Mutace, které jsou doprovázeny poklesem vodivosti iontů chloru nebo hladiny bílkovin nebo normální RNA, způsobují pomalý rozvoj chronické pankreatitidy s relativní ochranou funkce pankreatu po dlouhou dobu.
Cystická fibróza u novorozenců ve 20% případů vede k blokování distálního tenkého střeva tlustým meconium.
V některých případech je onemocnění doprovázeno prodlouženou neonatální žloutenkou, která je způsobena viskozitou žluči a zvýšenou tvorbou bilirubinu.
Prakticky všichni pacienti mají ztluštění pojivové tkáně a změny jaterní tkáně (fibróza). V 5-10% případů patologie postupuje a způsobuje biliární cirhózu a portální hypertenzi.
Také v játrech odhalit přítomnost:
- fokální nebo difúzní mastná a proteinová dystrofie;
- stagnace žluči v mezibuněčných žlučovodech;
- lymfocytární infiltráty v mezibuněčných mezivrstvách.
Cystická fibróza je doprovázena anomálií funkce potních žláz - zvyšuje se koncentrace sodíku a chloru v tajnosti a množství soli překračuje normu asi 5krát. Tato patologie je pozorována po celý život pacienta, takže horké klima je kontraindikováno u lidí trpících cystickou fibrózou (riziko zvýšení tepelné mrtvice, křeče jsou možné v důsledku rozvoje metabolické alkalózy).
Příznaky
Cystická fibróza se ve většině případů projevuje před věkem jednoho.
V 10% případů jsou symptomy onemocnění (meconium intestinální obstrukce nebo meconiální ileus) detekovány ultrazvukem již v průběhu prenatálního vývoje ve 2-3 trimestrech.
U některých dětí je v prvních dnech života zjištěna intestinální obstrukce. Příznaky meconiálního ileu jsou:
- nedostatek fyziologického vypouštění mekonia;
- nadýmání;
- úzkost;
- regurgitace;
- zvracení, při kterém je přítomnost žluči detekována ve zvratcích.
V průběhu dvou dnů se stav dítěte zhoršuje - objevuje se bledost a suchost kůže, snižuje se turgor tkání, objevuje se letargie a slabost. Dehydratace se vyvíjí a intoxikace se zvyšuje. V některých případech se mohou objevit komplikace (perforace střeva a peritonitida).
Střevní cystická fibróza se ve většině případů projevuje po zavedení doplňkových potravin nebo umělého krmení v důsledku nedostatečnosti pankreatických enzymů. Symptomy této formy onemocnění jsou:
- nadýmání;
- časté pohyby střev
- významně zvýšené vylučování stolice;
- zápach a světlá barva výkalů, přítomnost významného množství tuku v něm.
Možná ztráta konečníku při výsadbě na hrnec (pozorováno u 10-20% pacientů).
Často dochází k pocitu sucha v ústech, vzhledem k viskozitě slin, proto je příjem suchého krmiva obtížný a v průběhu jídla jsou pacienti nuceni konzumovat velké množství tekutiny.
Chuť k jídlu v počátečních stádiích může být zvýšena nebo odpovídat normě, ale v důsledku zažívacích poruch se později rozvine hypovitaminóza a hypotrofie. V průběhu vývoje onemocnění se přidávají příznaky cirhózy a cholestatické hepatitidy (únava, ztráta hmotnosti, žloutenka, tmavá moč, poruchy chování a vědomí, bolesti břicha atd.).
Cystická fibróza způsobená hyperprodukcí v bronchopulmonálním systému viskózních sekrecí způsobuje obstrukční syndrom, který se projevuje:
- prodloužení výdechu;
- vzhled dýchavičného dýchání;
- záchvaty astmatu;
- účast na respiračním působení pomocných svalů.
Je možný neproduktivní kašel.
Infekční-zánětlivý proces je chronický opakující se v přírodě. Pozorované komplikace ve formě hnisavé obstrukční bronchitidy a těžké pneumonie se sklonem k abscesu.
Symptomy plicní formy onemocnění jsou:
- bledý zemitý tón pleti;
- modravé zabarvení kůže způsobené nedostatečným zásobováním krví;
- přítomnost dušnosti v klidu;
- deformace hrudníku ve tvaru hlavně;
- deformace prstů (koncové falangy připomínají bubnové tyčinky) a nehty (podobají se brýlím na hodinky);
- snížená motorická aktivita;
- snížená chuť k jídlu;
- nízká tělesná hmotnost.
Obsah průdušek obvykle zahrnuje Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus a Haemophilus bacilli. Flora může být rezistentní vůči antibiotikům.
Plicní forma je smrtelná v důsledku těžkého respiračního a srdečního selhání.
Příznaky cystické fibrózy ve smíšené formě zahrnují symptomy střevních a plicních forem.
Vymazané formy onemocnění jsou obvykle diagnostikovány v dospělosti, protože speciální typy mutací v genu CFTR způsobují mírnější průběh onemocnění a jeho symptomy se shodují se symptomy sinusitidy, recidivující bronchitidy, chronických obstrukčních plicních onemocnění, cirhózy jater nebo mužské neplodnosti.
Cystická fibróza u dospělých často způsobuje neplodnost. U 97% mužů s cystickou fibrózou je zjištěna vrozená nepřítomnost, atrofie nebo obstrukce spermií a u většiny žen s cystickou fibrózou se plodnost snižuje v důsledku zvýšené viskozity hlenu cervikálního kanálu. U některých žen je zároveň zachována reprodukční funkce. Mutace genu CFTR jsou také někdy nalezeny u mužů, kteří nemají známky cystické fibrózy (výsledkem je mutace v 80% těchto případů je aplázie vas deferens).
Cystická fibróza neovlivňuje duševní vývoj. Závažnost onemocnění a jeho prognóza závisí na načasování projevu nemoci - čím dříve se objeví první příznaky, tím snáze progreduje nemoc a tím je prognóza příznivější.
Protože se cystická fibróza v důsledku velkého počtu mutačních variant liší polymorfismem klinických projevů, závažnost onemocnění se hodnotí podle stavu bronchopulmonálního systému. Existují 4 fáze:
- 1., který je charakterizován intermitentními funkčními změnami, suchým kašlem bez sputa, mírnou nebo středně krátkou dýchavičností při fyzické námaze. Doba trvání první etapy může dosáhnout 10 let.
- Fáze 2, která je charakterizována rozvojem chronické bronchitidy, přítomností kašle, doprovázenou separací sputa, mírnou dormancí a dyspnoe zhoršenou napětím, deformací terminálních falangů prstů. Při poslechu je detekována přítomnost tvrdého dýchání mokrým, "praskání" sípání. Tato fáze trvá 2 až 15 let.
- Fáze 3, ve které dochází ke komplikacím a postupuje patologický proces v bronchopulmonálním systému. Vzniká bronchiektáza, zóny difuzní plicní fibrózy a omezená pneumoskleróza, cysty. Bylo pozorováno srdeční selhání (typ pravého ventrikulárního systému) a závažné respirační selhání. Doba trvání je od 3 do 5 let.
- Stupeň 4, který je charakterizován závažným kardio-respiračním selháním, končící smrtí několik měsíců.
Diagnostika
Diagnóza "cystické fibrózy" je založena na:
- diagnostické a diagnostické příznaky, včetně rodinné anamnézy, trvání onemocnění, jeho progresivní průběh, přítomnost charakteristické léze zažívacího a bronchopulmonálního systému, problémy s porodem (neplodnost nebo snížená plodnost);
- údaje o základních laboratorních diagnostických metodách;
- DNA diagnostika.
Laboratorní metody detekce cystické fibrózy u dětí zahrnují:
- ИРТ (pankreatický enzym imunoreaktivní trypsinový test), který je informativní u novorozenců pouze během prvního měsíce života. Díky tomuto testu se stanoví hladina tohoto enzymu v krvi. U novorozenců s cystickou fibrózou se hladina imunoreaktivního trypsinu zvyšuje 5-10krát. Test může poskytnout falešně pozitivní výsledky, pokud má dítě hlubokou nedonošenost, Edwardsův syndrom, mnohočetné vrozené vady (MVPR) nebo asfyxii během porodu.
- Průtoková zkouška, která se provádí podle Gibson-Cookovy metody. Metoda spočívá v zavedení pilokarpinu (léku, který stimuluje potní žlázy) na kůži pomocí slabého elektrického proudu ionoforézy. Hrnec v množství nejméně 100 gramů. se odebere, zváží, poté se stanoví koncentrace iontů sodíku a chloru v něm. V přítomnosti analyzátorů potu je použití metody zjednodušeno. Normální koncentrace v tajnosti potních žláz sodíku a chloru nepřesahuje 40 mmol / l. V přítomnosti dítěte adrenogenitálním syndromu, infekce HIV, hypogamaglobulinémie, hypotyreózy, familiární hypoparathyroidismus, glykogen skladování choroby typu 2, deficience glukóza-6-fosfatázy, Mauriac syndromu a Klinefelter, mukopolysacharidóza, diabetes insipidus, Pseudohypoaldosteronism, fruktozidoza nebo tsealkii test může být falešně pozitivní a při léčbě některých antibiotik - falešně negativních.
- NPD test, který spočívá v měření transepiteliálního rozdílu nosních elektrických potenciálů. Norma rozdílu potenciálu je od -5 mV do -40 mV.
Nejpřesnější diagnostikou cystické fibrózy je diagnostika DNA. Pro výzkum se obvykle používají:
- Kapalná krev, která je v množství přibližně 1 ml, se umístí do zkumavky s antikoagulantem (použití heparinu je nepřijatelné).
- Krvní skvrna se suší při teplotě místnosti, přibližně 2 cm v průměru, na gázovém nebo filtračním papíru. Vzorky lze zkoumat několik let.
- Histologické vzorky, které slouží k analýze zemřelého.
- Přímá diagnóza, umožňující identifikaci specifické mutace v určitém genu.
- Nepřímá diagnostika, která analyzuje dědičnost genetických markerů spojených s genem onemocnění. Je možné pouze tehdy, je-li dítě v rodině pacienta s cystickou fibrózou, protože je možné vytvořit molekulární marker pouze analýzou jeho DNA.
Ve většině případů se pro výzkum používá metoda PCR (polymerázová řetězová reakce). Nejběžnější typy mutací v genu CFTR jsou detekovány pomocí speciálně vyvinuté diagnostiky, která umožňuje současně identifikovat několik mutací.
Instrumentální vyšetřovací metody také pomáhají diagnostikovat cystickou fibrózu:
- X-ray, umožňující detekci přítomnosti charakteristických změn v plicích (infiltrace, emfyzém, expanze kořenů plic, deformace plicního vzoru);
- bronchografie, která pomáhá identifikovat pokles počtu průdušek průdušek, přerušení v jejich vyplnění, přítomnost válcové nebo smíšené bronchiektázy;
- bronchoskopii, která může být použita pro detekci přítomnosti vysoce viskózních mukopurulentních sekrecí a difuzní hnisavé endobronchitidy;
- spirografie, která umožňuje detekovat přítomnost dysfunkce vnějšího dýchání obstrukčně omezujícím typem;
- program, který umožňuje detekovat přítomnost velkého množství nestravitelného tuku.
Cystická fibróza je také diagnostikována studiem obsahu dvanáctníku, který pomáhá identifikovat pokles počtu enzymů nebo jejich nepřítomnost v dvanáctníkové šťávě.
Exokrinní pankreatická funkce se hodnotí pomocí testu na přítomnost pankreatické elastázy 1 (E1) ve výkalech. Cystická fibróza se projevuje výrazným snížením obsahu elastázy 1 (mírný pokles naznačuje přítomnost chronické pankreatitidy, nádoru pankreatu, cholelitiázy nebo diabetu).
Cystická fibróza může být také detekována prenatální diagnózou. Vzorky DNA jsou izolovány v 9-14 týdnech těhotenství z biopsie choriových klků. V pozdějších obdobích rodinné léčby se pro diagnózu používá plodová voda (16-21 týdnů) nebo fetální krev získaná kordocentézou (po 21 týdnech).
Prenatální diagnostika se provádí v přítomnosti mutací u obou rodičů nebo v případě, že nemocné dítě v rodině je homozygotní. Doporučuje se prenatální diagnostika a přítomnost mutací pouze u jednoho rodiče. Podobná mutace identifikovaná u plodu vyžaduje diferenciaci mezi homozygotní inaktivací genu a asymptomatickým heterozygotním kočárkem. Pro diferenciální diagnostiku v 17. - 18. týdnu se provádí biochemická studie plodové vody o aktivitě aminopeptidázy, gama-glutamyltranspeptidázy a střevní formy alkalické fosfatázy (cystická fibróza je charakterizována snížením počtu dat střevních enzymů).
Nelze-li identifikovat mutace genu CFTR a dítě s cystickou fibrózou již zemřelo, fetální vyšetření se provádí biochemickými metodami, protože v tomto případě je diagnostika prenatální molekulární genetiky považována za neinformativní.
Léčba
Cystická fibróza u dětí je vhodnější léčit ve specializovaných centrech, protože pacienti potřebují komplexní lékařskou péči, včetně pomoci lékařů, odborníků na výživu, psychologů, kineitherapistů a sociálních pracovníků.
Vzhledem k tomu, že cystická fibróza jako genetická choroba je nevyléčitelná, cílem terapie je udržet životní styl, který je co nejblíže životnímu stylu zdravých dětí. Pacienti s cystickou fibrózou potřebují:
- poskytování adekvátního, bohatého na bílkoviny a bez omezení množství tuku, dietních potravin;
- kontrola respiračních infekcí;
- enzymová terapie s použitím pankreatických léků;
- mukolytická terapie zaměřená na inhibici tvorby bronchiální sekrece a její ředění;
- antimikrobiální a protizánětlivá léčba;
- vitaminová terapie;
- včasná léčba komplikací.
Pro léčbu malabsorpčního syndromu (ztráta živin vstupujících do zažívacího traktu) v důsledku nedostatečnosti pankreatických enzymů se používají pankreatické enzymy ve formě mikrogranulí (Creon 10000, Creon 25000). Léky se používají během jídla a dávka se volí individuálně.
Vzhledem k tomu, že pankreatická insuficience u cystické fibrózy není zcela korigována, je adekvátnost dávky indikována normalizací charakteru stolice a její četností, jakož i laboratorními daty (v případě koprogramového steatorrhea a creatorea nejsou detekovány, koncentrace triglyceridů v lipidogramu je normalizována).
Respirační cystická fibróza vyžaduje použití:
- Mukolytická terapie, která zahrnuje použití thiolů, které mohou účinně ředit bronchiální sekrece. Používá se orálně, intravenózně nebo inhalací, N-acetylcystein, který má nejen mukolytický, ale také antioxidační účinek. Účinné inhalace masky pomocí rekombinantní lidské DNasy (Pulmozyme, Dornase alfa). Inhalaci sputa dobře zřeďte a evakuujte hypertonickým roztokem chloridu sodného (7%).
- Kinesitherapy. K očištění patologické sekrece bronchiálního stromu a prevenci infekce plic se používá posturální drenáže, autogenní drenáž, perkuse a klopfmassazh (sestávající z vibrací hrudníku). Aktivní cyklus dýchání, PEP masky a dechová cvičení používající flutter jsou také používány.
- Antibiotická terapie. Lék je zvolen v závislosti na typu mikroorganismů izolovaných z bronchiálních sekrecí a na výsledcích laboratorních testů na citlivost na antibiotika. Vzhledem k tomu, že použití různých antibiotických režimů zabraňuje nebo zpožďuje rozvoj chronických infekcí bronchopulmonálního systému, antibiotika se používají po dlouhou dobu a mohou být předepsána pro profylaktické účely.
Antibiotika se obvykle podávají intravenózně pro léčbu sinusové infekce.
Kritériem pro zrušení antibiotické terapie je návrat hlavních symptomů exacerbace do výchozího stavu pro pacienta.
Cystická fibróza je kontraindikací užívání antitusických léčiv.
Účinná léčba progresivního poškození jater u cystické fibrózy není v současné době vyvíjena. Pacientům s počátečním příznakem poškození jater se obvykle podává kyselina ursodeoxycholová v dávce alespoň 15-30 mg / kg / den.
Vzhledem k tomu, že nadměrná imunitní reakce organismu ovlivňuje poškození plicní tkáně, používají se jako protizánětlivá léčba makrolidy, nesteroidní protizánětlivé léky a systémové a lokální glukokortikoidy.
Při cystické fibróze se doporučují některé sporty (volejbal, jogging, plavání atd.).
Cystická fibróza je onemocnění, při kterém pacient potřebuje pravidelné podrobné vyšetření, včetně studia respiračních funkcí, koprogramu, antropometrie, celkového vyšetření moči a krevních testů. Jednou ročně se odeberou rentgenové snímky hrudníku, echokardiografie a ultrazvuk břišních orgánů, stanoví se věk kostí, provede se imunologické a biochemické vyšetření krve.