Cystická fibróza, jak se dědí

Od šedesátých let je cystická fibróza jednou z nejznámějších monogenních onemocnění u lidí. Toto je nejběžnější smrtelné autosomálně recesivní genetické onemocnění dětí u bělochů, s incidencí přibližně 1 z 2500 porodů a nosnou frekvencí přibližně 1 z 25. Poziční klonování (viz kapitola 10) genu cystické fibrózy (nazývaného CFTR) v roce 1989 a uvolnění tří pacientů Geny Duchenneovy svalové dystrofie se staly prvními příklady molekulárně genetických metod pro identifikaci genů onemocnění.

Krátce po klonování genu cystické fibrózy za použití fyziologických studií bylo prokázáno, že protein kódovaný genem CFTR reguluje chlorový kanál umístěný v apikální membráně epitelových buněk.

Fenotypy cystické fibrózy

Onemocnění postihuje plíce a exokrinní funkci slinivky břišní, ale hlavním diagnostickým rysem je zvýšení koncentrace chloridů a sodíku v potu (často poprvé pozorované, když rodiče políbí své děti). U většiny pacientů s cystickou fibrózou může být diagnóza založena na plicních nebo pankreatických příznacích a zvýšené hladině chloridu potného. Méně než 2% pacientů má navzdory typickým klinickým projevům normální koncentraci chloridu potného; v těchto případech je nutné provést molekulární analýzu, která určuje přítomnost mutace v genu CFTR.

Plicní patologie u cystické fibrózy se vyvíjí v důsledku nadměrné sekrece bronchiální sekrece a opětovné infekce; je zpočátku popsána jako chronická obstrukční plicní choroba, která se stává bronchiektází. I když intenzivní léčba plic prodlužuje život, nakonec dochází k úmrtí z infekce a plicní insuficience. V současné době žije přibližně polovina pacientů do 33 let s velmi variabilním klinickým průběhem.

Pankreatická dysfunkce u cystická fibróza - malabsorpční syndrom v důsledku nedostatečné sekrece pankreatických enzymů (lipáza, trypsin, chymotrypsin). Při užívání pankreatických enzymů lze obecně obnovit normální trávení a výživu. Od 5 do 10% pacientů s cystickou fibrózou má určité zbytkové pankreatické funkce pro normální trávení a jsou nazýváni pankreatickými dostatečnými.

Pacienti s cystickou fibrózou s odpovídající funkcí pankreatu rostou lépe a mají příznivější prognózu než většina pacientů s nedostatečností. Klinická heterogenita pankreatické patologie je přinejmenším částečně způsobena alelickou heterogenitou, která je dále diskutována.

U pacientů s cystickou fibrózou je pozorováno mnoho různých fenotypů. Například u 10–20% novorozenců s cystickou fibrózou po porodu dochází k nízké intestinální obstrukci (meconeal ileus), což vyžaduje vyloučení diagnózy cystické fibrózy. Také postihuje genitální trakt. Ačkoli ženy s cystickou fibrózou mají pouze mírný pokles fertility, více než 95% mužů s cystickou fibrózou je sterilních, protože nemají vas defereny, fenotyp známý jako vrozená bilaterální atresie vas deferens.

V nápadném příkladu alelické heterogenity, která způsobuje parciální fenotyp, bylo zjištěno, že někteří neplodní muži jsou jinak zdraví (tj. Nemají plicní nebo pankreatické projevy), mají vrozenou bilaterální atresi deferentních kanálků spojených se specifickými mutantními alelami v genu pro cystickou fibrózu. Podobně někteří pacienti s idiopatickou chronickou pankreatitidou mají mutace v genu CFTR v nepřítomnosti jiných klinických příznaků cystické fibrózy.

CFTR gen a protein v cystické fibróze

CFTR - gen v chromozomu 7q31, spojený s cystickou fibrózou, obsahuje asi 190 kilobáz DNA; kódující oblast s 27 exony; podle předpovědí, kóduje velký transmembránový protein asi 170 kilodaltonů. Na základě předpokládané funkce se protein kódovaný CFTR nazývá transmembránový regulátor vodivosti cystické fibrózy (regulátor transmembránové transmembránové cystické fibrózy).

Jeho hypotetická struktura ukázala, že protein by měl patřit do tzv. Rodiny transportních proteinů ABC (souvisejících s ATP). Nejméně 18 transportních proteinů této rodiny se podílí na vývoji mendeliruyuschih a komplexních onemocnění.

CFTR chlorový kanál má pět oblastí: dvě oblasti spojené s membránovým připojením, každý se šesti transmembránovými sekvencemi; dvě oblasti komunikace s ATP; a regulační oblast s četnými místy fosforylace. Význam každé oblasti je prokázán identifikováním v každé z nich mutací způsobujících cystickou fibrózu.

Otvírání chloru je tvořeno 12 transmembránovými segmenty. ATP se váže a hydrolyzuje v nukleotidové oblasti, výsledná energie se používá k otevření a uzavření kanálu. Správa kanálů je alespoň částečně spojena s fosforylací regulační domény.

Patofyziologie cystické fibrózy

Cystická fibróza je důsledkem abnormálního transportu tekutin a elektrolytů přes apikální membrány epitelu. Tato abnormalita vede k patologii plic, slinivky břišní, střev, hepatobiliárního stromu a mužského genitálního traktu. Patofyziologické abnormality jsou nejlépe vysvětleny u potních žláz.

Snížení funkce CFTR znamená, že chloridy nemohou být reabsorbovány v kanálu potních žláz, což vede ke snížení elektrochemického gradientu, který normálně řídí pohyb sodíku apikální membránou. Tato závada pak vede ke zvýšení koncentrace chloridů a sodíku v potu. Účinek na transport elektrolytových abnormalit v proteinu CFTR byl také rozsáhle studován v dýchacích cestách a epitelu pankreatu.

Zvýšená absorpce sodíku a snížená sekrece chloridů v plicích vedou k poklesu povrchové tekutiny v dýchacích cestách. V důsledku toho může vrstva hlenu ulpívat na povrchu buňky, narušovat kašel a výtok hlenu, což poskytuje příznivé podmínky pro pyocyanickou tyčinku (Pseudomonas aeruginosa), hlavní původce chronické plicní infekce u cystické fibrózy.

Genetika cystické fibrózy

Mutace v CFTR polypeptidu s cystickou fibrózou. První identifikovaná mutace u cystické fibrózy, delece fenylalaninového zbytku v poloze 508 (F508), v první oblasti, která váže ATP (NBD1), je nejčastějším defektem, který představuje až 70% všech alel cystické fibrózy u evropských populací. V těchto populacích se vyskytuje pouze sedm dalších mutací s frekvencí vyšší než 0,5%. Jsou popsány všechny typy mutací, ale největší skupina (téměř polovina) je nahrazena chybou.

Zbytek jsou bodové mutace jiných typů, méně než 1% jsou genomické přesmyky. Ačkoliv bylo identifikováno více než 1200 variant genové sekvence cystické fibrózy související s onemocněním, skutečný počet patogenních mutací chyb je zčásti nejistý, protože ne všechny byly podrobeny funkční analýze.

I když nejsou známy biochemické abnormality spojené s většinou mutací u cystické fibrózy, jsou popsány čtyři obecné mechanismy poškození funkce proteinu. Mutace 1. třídy způsobují poruchy syntézy proteinů, například spojené s předčasnými stop kodony nebo mutacemi, které vedou k nestabilitě RNA. Protože CFTR je glykosylovaný transmembránový protein, musí být zpracován a glykosylován v endoplazmatickém retikulu a Golgiho komplexu; Mutace 2. třídy jsou výsledkem proteinového defektu, který způsobuje porušení jeho terciární struktury.

Tato třída ilustruje mutaci F508, mutantní protein se neskládá normálně a nemůže opustit endoplazmatické retikulum. Nicméně fenotyp proteinu F508 je složitý: kromě poruchy skládání má protein také defekty ve stabilitě a aktivaci.

Základní funkce oblastí spojených s nukleotidy a regulační oblast jsou ilustrovány případem mutací způsobujících cystickou fibrózu, které porušují regulaci proteinu (mutace 3. třídy). Mutace 4. třídy se nacházejí v membránové oblasti a podle této lokalizace vedou k porušení chování chloridů. Mutace třídy 5 snižují počet kopií CFTR. Mutantní proteiny třídy 6 jsou normálně syntetizovány, ale nestabilní na povrchu buněk.

Genoskopie mukoviscidózy: mutace v genu SCNN1 epiteliálního sodíkového kanálu

Ačkoli CFTR je jediný gen spojený s klasickou cystickou fibrózou, několik rodin bylo identifikováno s neklasickými projevy (včetně plicních infekcí podobných cystickým fibrózám s méně závažnými poruchami zažívání a zvýšenými hladinami chloridů potu), které mají mutace v genu SCNN1 epiteliálního sodíkového kanálu.

To odpovídá funkční interakci proteinu CFTR a sodíkového epiteliálního kanálu. Jeho hlavním klinickým významem v současné době je prokázání, že pacienti s neklasickou cystickou fibrózou mohou mít lokusovou heterogenitu, a pokud mutace v genu CFTR nejsou detekovány, je nutné hledat anomálie v genu SCNN1.

Korelace genotypu a fenotypu u cystické fibrózy. Protože všichni pacienti s klasickou formou cystické fibrózy mají mutace v genu cystické fibrózy, klinická heterogenita cystické fibrózy je způsobena alelickou heterogenitou, účinky jiných modifikačních lokusů nebo negenetických faktorů. Z genetické a klinické analýzy pacientů s cystickou fibrózou se objevily dvě zevšeobecnění.

Za prvé, genotyp CFTR umožňuje přesně předpovědět exokrinní funkci pankreatu. Například pacienti, kteří jsou homozygotní pro častou mutaci F508 nebo jiných alel se zhoršenou syntézou proteinů (například předčasné stop kodony), mají obvykle pankreatickou insuficienci. Na druhé straně alely, které umožňují syntézu částečně funkčního CFTR proteinu, například Argll7His, mají obvykle dostatečnou pankreatickou funkci. Za druhé, genotyp CFTR nedává důvod pro předpovídání závažnosti plicního onemocnění.

Například závažnost onemocnění plic se liší u pacientů, kteří jsou homozygotní pro mutaci F508. Důvody takové slabé korelace mezi genotypem a fenotypem pro plicní patologii jsou nepochopitelné. Nedávno byla publikována zpráva o identifikaci modifikátoru genu plicní patologie u cystické fibrózy, genu kódujícího TGFbl. Dvě varianty TGFbl jsou spojeny se závažnějším plicním onemocněním u cystické fibrózy. Pokud se ukáže, že tato skutečnost je spolehlivá, může poskytnout pochopení patologických mechanismů, které jsou základem patologie plic, a rozšířit terapeutické možnosti.

Jak se přenáší cystická fibróza

Doba čtení: min.

Cystická fibróza je autosomálně recesivní onemocnění, které je výhradně dědičné a není přenášeno jinými prostředky. Vyvstává otázka cystické fibrózy, jak se přenáší? Cystická fibróza se přenáší pouze v případě, že oba rodiče jsou nositeli onemocnění. To naznačuje, že gen cystické fibrózy je recesivní a projeví se pouze v kombinaci s druhým. Lidé s dominantním souborem genů tedy nejsou nositeli tohoto onemocnění. Pokud je na druhé straně osoba, která má ve svém souboru genů jak recesivní, tak dominantní gen, nosiče, ale nejsou samy o sobě nemocné. Ale když se již projeví kombinace dvou recesivních genů. Existuje však také možnost přenášet tuto nemoc prostřednictvím generace. To se může stát, pokud dítě dědí recesivní gen od nemocného rodiče a dominantní gen ze zdravého rodiče nemá žádné projevy samotného onemocnění. Následně, při narození od takového lidského dítěte, existuje vysoké riziko přenosu recesivního náboru genomu.

Existuje mnoho otázek týkajících se cystického onemocnění fibrózy, je to nakažlivé nebo ne? Lze s jistotou říci, že toto onemocnění není nakažlivé, jako například jakékoli infekční onemocnění. Nepropouští je vzduchem rozptýlené kapky, kontakt - domácí, orální-fekální nebo během pohlavního styku. Nevědět, že cystická fibróza je výhradně genetická choroba, vyvstává následující otázka. Můžu spát s osobou s cystickou fibrózou? Tato choroba není pohlavně přenášena z partnera na partnera. Pohlaví s osobou s cystickou fibrózou může ovlivnit pouze možnost mít zdravé nebo nemocné dítě. Ale díky moderním metodám genetického výzkumu je možné rozpoznat cystickou fibrózu, od které se přenáší. Získané informace pomohou určit, kdo je nositelem tohoto genu a může předat svůj mutační gen před narozením. Pokud se o tom dozvídáte, můžete se vyhnout narození nemocného dítěte kontaktováním lékařsko-genetického centra, kde vypočítávají možné procento narození zdravých a nemocných dětí. Pokud není možné představit si zdravé dítě, doporučuje se uchýlit se k jiným způsobům, jak si představit dítě, jako například některé metody IVF. Díky této relativně nové metodě má mnoho párů možnost být rodiči.

A přesto je cystická fibróza nakažlivá? Je možná cystická fibróza? Ne, není nakažlivý. Tato choroba je často zaměňována s plicní tuberkulózou. Jediné, co mají, je, že u obou nemocí je klinickým projevem neustálý kašel se sputem. Pacienti s plicní tuberkulózou jsou stejně hubení jako cystická fibróza. Jejich rozdíl je v tom, že tuberkulóza může být infikována nemocným, ale v případě cystické fibrózy není možné nakazit jinou osobu s cystickou fibrózou. Cystická fibróza je genetické onemocnění.

Závěry lze říci, že:

• Mutace genu CFTR je recesivní znak, což znamená vzhled dítěte s normálním genem. Osoba s dvěma recesivními chromozomy nebude vykazovat známky cystické fibrózy. Tito lidé jsou pouze nositeli nemoci, ale sami se nedostanou a nemají klinické projevy. Ale příležitost předat tento gen dětem je přítomna.
• genové mutace jsou zcela nesouvisející se pohlavními chromozomy, a proto chlapci a dívky mají stejnou pravděpodobnost, že tuto patologii zdědí.
• cystická fibróza je dědičná pouze v případě, kdy je dítě nositelem dvou změněných genů současně. Tato možnost je možná, pokud oba rodiče mají alespoň jeden chromozom s mutací.

Cystická fibróza

Nejčastějším genetickým onemocněním je cystická fibróza. Podle statistik je každý 30. obyvatel Evropy nositelem genu cystické fibrózy. V Rusku trpí tímto onemocněním více než 1,5 tisíce dětí. V tomto případě je u každého pacienta s diagnózou 10 pacientů, kteří nebyli dostatečně vyšetřeni.

Nemoc se projevuje v prvních letech života a až do nástupu high-tech diagnostických a léčebných nástrojů děti s cystickou fibrózou zřídka přežily 8–9 let. Současná úroveň vývoje medicíny umožňuje těmto pacientům dosáhnout dospělého věku, vést normální život, neliší se od svých vrstevníků. Američtí lékaři již sledují starší pacienty, z nichž někteří jsou starší 60 let.

Název "cystická fibróza" pochází z latinských slov mucos (hlen) a viscidus (viskózní): toto onemocnění postihuje žlázy, které produkují tajemství - hlen, sliny, trávicí šťávy, pot, žluč. Proto jsou primárně postiženy orgány, které mají sliznice: jedná se o plíce, průdušky, žaludek, střeva, slinivku a játra. Když je práce žláz narušena, hlen se stává hustým, viskózní tajemství se hromadí a v orgánech se postupně tvoří chronický zánětlivý proces. Takový zánět se může vyskytnout v některém z uvedených životně důležitých orgánů nebo v několika současně.

Co jsou to děti s cystickou fibrózou?

Děti trpící cystickou fibrózou, očividně se neliší od zdravých lidí. Nemoc neovlivňuje duševní schopnosti dítěte. Navíc, jak statistiky ukazují, ovlivňuje jeho tvůrčí schopnosti: mnoho dětí s cystickou fibrózou je velmi talentovaných. Ukazují mimořádné schopnosti v různých oborech: kreslí, psají poezii a prózu, zpívají, tančí, účastní se mezinárodních soutěží, vedou první místa a stávají se slavnými. Léčbou pacienti s cystickou fibrózou vytvářejí rodiny a rodí zdravé děti.

Jak se přenáší cystická fibróza?

I když jsou oba rodiče zdravými nositeli genu cystické fibrózy, jejich dítě může onemocnět. Cystická fibróza se projevuje v prvních letech života. Pro prodloužení života pacientů s cystickou fibrózou je nutné nemoc diagnostikovat co nejdříve.

Jak rozpoznat cystickou fibrózu?

Uznání je velmi obtížné: pro každé dítě, u kterého byla diagnostikována cystická fibróza, je až 10 dětí s nedetekovaným onemocněním.

Od července 2006 se významně zlepšila situace s diagnózou cystické fibrózy v Rusku díky implementaci státního programu novorozeneckého screeningu (vyhláška Ministerstva zdravotnictví a Ruské socialistické republiky č. 185 „O masovém vyšetření novorozenců pro dědičné choroby“ ze dne 22. března 2006). Co to znamená? Každý novorozenec v nemocnici odebírá krev z paty, aby identifikoval několik dědičných onemocnění, včetně cystické fibrózy. Je třeba poznamenat, že vyšetření na cystickou fibrózu není tak široce prováděno v žádné zemi světa.

Bohužel však existují určité obtíže: za prvé, testy nejsou vždy zakoupeny za účelem provedení studie cystické fibrózy, a za druhé, děti narozené před červencem 2006 nebyly podrobeny takovému vyšetření.

Proto je nutné věnovat pozornost následujícím charakteristickým znakům onemocnění:

• častá bronchitida a / nebo pneumonie;
• zhoršená stolice;
• zpoždění hmotnosti, možné i při dobré chuti k jídlu;
• slaná chuť kůže.

Pokud existuje několik těchto příznaků v komplexu, lékař vám poradí, zda máte být testováni na cystickou fibrózu. Onemocnění je diagnostikováno tzv. "Potovým testem", během kterého je stanovena koncentrace chloridu sodného v potu.

Jak léčit cystickou fibrózu?

Pacienti dostávají lékovou terapii po celý život. Je optimální zahájit léčbu v raném stádiu onemocnění a provádět ji neustále, v tomto případě se dítě vyvíjí a cítí se dobře a navenek se neliší od jeho vrstevníků.

Sociální adaptace

Vážným problémem je sociální adaptace dospívajících a dospělých, hlavním problémem je nedostatečný přístup společnosti k těmto pacientům. Důvodem tohoto postoje je nízká informovanost obyvatelstva o této nemoci. Lidé, kteří nevědí, že toto onemocnění je genetické, a proto jsou zděděni pouze dědictvím, se obávají, že budou infikováni a ohrožují své děti, které jsou v kontaktu s pacienty s cystickou fibrózou. V důsledku toho se pacienti stydí za nemoc a skrývají svou diagnózu, což jim brání vést plný život. Samozřejmě, že lidé s tímto onemocněním, samozřejmě, nepředstavují žádné nebezpečí pro ostatní. Právě naopak. Zdravý člověk, který je nositelem různých virů a infekcí, které jsou jeho normální flórou, může být životně důležitý pro osobu s cystickou fibrózou, jejíž imunitní systém je neustále oslabován.

Další informace o onemocnění a adresách zdravotních středisek naleznete na portálu All-Russian pro cystickou fibrózu.

Cystická fibróza

V dnešní době se stávají stále důležitější dědičná onemocnění způsobená různými poruchami genetického materiálu. To je způsobeno především akumulací recesivních mutací v autozomálních (ne-pohlavních) chromozomech v populaci. Jedním z těchto onemocnění je cystická fibróza (mukoviscidóza). Někdy se také nazývá cystická fibróza (cystofibróza), vrozená enterobronchopancreatická dysporie a syndrom slaného dítěte.

Cystická fibróza je považována za nejběžnější patologii u všech dědičných onemocnění monogenní povahy. Vyskytuje se hlavně u zástupců bělochů. Prevalence tohoto onemocnění se liší v různých regionech a průměrně 1 případ na 2–4,5 tisíce novorozenců.

Co je cystická fibróza

Cystická fibróza je chronické onemocnění dědičné povahy, jehož klíčovým znakem je trvalé zvýšení viskozity sekrece žlázových buněk se sekundární cystickou degenerací postižených struktur a orgánů. Tento moment se odráží v názvu: slizy z latiny se překládají jako „sliz“, viscidus - jako „lepkavý, lepkavý“. Ukončení -óza se používá k označení nezánětlivé povahy patologického procesu.

Cystická fibróza je onemocnění s prokázanou dědičnou povahou. Příčinou všech těchto porušení je mutace jednoho genu uprostřed dlouhého ramene 7 somatického (autozomálního) chromozomu. Nazývá se SFTR (transmembránový regulátor cystické fibrózy), který se překládá jako transmembránový regulátor vodivosti iontů sodíku a chloru. Tento gen kóduje strukturu specifického proteinu, který je základem chloru a některých dalších iontových kanálů v epitelu. Klíčovým bodem onemocnění je tedy porušení transportní funkce buněčných membrán s primární lézí vnějších sekrečních žláz. Endokrinní orgány (endokrinní, hormonálně aktivní) však nejsou zapojeny do patologického procesu.

Práce genu SFTR nemá žádné časové limity, funguje během celého životního cyklu. Trvání nástupu příznaků a jejich závažnosti však může být odlišné. Záleží především na typu mutace. V současné době je známo více než 1600 jeho variant a četnost výskytu každého z nich se liší v různých oblastech zeměkoule.

Jak je cystická fibróza dědičná

Mezi rysy cystického dědictví fibrózy patří:

• Mutace SFTR je recesivní. To znamená, že osoba s normálním genem ve spárovaném chromozomu nebude mít žádné příznaky cystické fibrózy. V populaci je spousta takových lidí. Jsou nositeli onemocnění a mohou přenášet patologický gen na své děti.
• Přenos genů není závislý na pohlaví, takže pravděpodobnost onemocnění u chlapců a dívek je stejná.
• Dítě bude nemocné s cystickou fibrózou pouze v případě, že zdědí dva defektní geny najednou. To je možné, pokud oba rodiče mají alespoň jeden chromozom s mutací v odpovídající oblasti. Pravděpodobnost nemocného dítěte může být odlišná (viz tabulka).

Je třeba chápat, že pravděpodobnost, že dítě má cystickou fibrózu, je ovlivněno pouze skutečností, že rodiče mají abnormální gen SFTR. Nezáleží na povaze (typu) mutace.

Mechanismus vývoje hlavních symptomů

V přítomnosti 2 abnormálních SFTR genů u lidí je syntetizován funkčně deficientní protein chlor-iontového transmembránového kanálu. To vede k kaskádě nevratných a progresivních porušení:

• Narušení transportu iontů chloru s jejich akumulací v cytoplazmě žlázových buněk. To znamená změnu membránového potenciálu a zhoršuje činnost jiných iontových kanálů, především sodíku.
• Zvýšení koncentrace iontů sodíku v buňkách vede ke zvýšení "příjmu" vody z blízkého percelulárního prostoru. A protože cystická fibróza postihuje žlázové buňky, tekutina se začíná vstřebávat ze sekrecí, které již přidělila. Tento proces není ničím kompenzován a způsobuje postupný rozvoj sekundárních nevratných změn v orgánech.
• Příliš silné a viskózní tajemství má tendenci stagnovat, což vede k zablokování (obstrukci) lumenu vylučovacích tubulů, kanálků, průdušek. A doprovodný zánět zhoršuje situaci až do vývoje adhezivního procesu a hrubého zjizvení. Kanály se postupně stávají neprůchodnými.
• Stagnace sekrece přispívá k zánětu samotného žlázového orgánu a okolních tkání. V cystické fibróze se nejčastěji objevují bronchopneumonie (v důsledku bronchiální obstrukce), pankreatitida (v důsledku tání slinivky břišní vlastními enzymy), cholangohepatitida (zánět žlučových cest a jater).

Do patologického procesu se také zapojují sekundární neželezné orgány. Například bronchopulmonální patologie vede k narušení kardiovaskulárního systému. Nedostatek enzymů způsobený pankreatitidou a zánětem střevní stěny způsobuje snížení absorpce živin, železa a vitamínů. V případě výrazných poruch jsou postiženy všechny orgány a mozek, což je zvláště důležité v raném dětství.

Formy a projevy nemoci

U cystické fibrózy jsou ovlivněny všechny exokrinní žlázové útvary bez ohledu na jejich velikost. Závažnost patologických změn v různých orgánech je však obvykle odlišná. S ohledem na tuto skutečnost existuje několik klinických forem onemocnění:

• Meconium intestinální obstrukce. Rozvíjí se u dětí v prvních dnech života a je způsobena výraznou kondenzací jejich primárních výkalů (meconium).
• Bronchopulmonální forma spojená s narušením žláz bronchiálního epitelu a obturace (blokování hlenu) koncových částí respiračního systému. Projevující se rekurentní bronchopneumonie s tvorbou bronchiektází a chronické obstrukční plicní nemoci. (CHOPN).
• Střevní forma, která zahrnuje obraz porážky pankreatu (pankreatitida) s rozvojem deficitu enzymu.
• Biliární cirhóza spojená s obstrukcí žlučových cest v důsledku výrazného zesílení žluči.

Tam jsou také velmi "měkké" formy nemoci, kdy stávající porušování není tak hrubě porušují kvalitu života a nepatří k potenciálně život ohrožující podmínky. Například u mužů se cystická fibróza může projevit jako izolovaná obstrukční azoospermie ve formě neplodnosti způsobené obstrukcí vas deferens. Existují abortivní formy s lézemi potních žláz, sinusitidou, chronickou pankreatitidou bez tendence k tvorbě cyst apod.

V klinické praxi se používá terminologie mezinárodní klasifikace nemocí 10 (ICD-10). Cystická fibróza má kód E84 a je rozdělena do forem s plicními, střevními a jinými projevy. Existuje také podtitul "Nespecifikovaná cystická fibróza". V tomto případě musí lékař šifrovat pouze nejzávažnější porušení, protože v 70% případů se vyskytuje smíšená (plicní a střevní) forma onemocnění.

Při stanovení diagnózy také indikují závažnost existujících poruch a popisují komplikace, které se již vyvinuly.

Cystická fibróza u dětí

Ve více než 90-94% případů cystická fibróza debutuje v prvních letech života dítěte. A někdy se jeho příznaky objevují již u novorozence a rostou během několika dní.

Mezi hlavní příznaky cystické fibrózy v dětství patří:

• Střevní poruchy způsobené nedostatkem enzymů. Nejčastěji se objevují se zavedením doplňkových potravin nebo doplňkového krmiva. Tam je hojný unformed časté plodné stolice s velkým množstvím tuku (steatorrhea), nadýmání. Brzy se objeví hypolivitaminóza, anémie z nedostatku železa. Vysoká pravděpodobnost přistoupení diabetu.
• Tendence k recidivující dlouhodobě komplikované pneumonii.
• Potíže s polykáním potravy v důsledku nadměrné viskozity slin a suchosti hltanu a jícnu. Dítě je náchylné pít jídlo.
• Poruchy termoregulace v horkém období a v dusných místnostech. To je způsobeno poruchou pocení.

Intestinální a bronchopulmonální formy onemocnění v dětství přispívají ke zpoždění fyzického vývoje dítěte, vzniku jeho chronického selhání vícečetných orgánů. Intelektuální úpadek není typický, i když výrazné metabolické poruchy mohou vést ke zhoršení mozku.

Diagnostika

Laboratorní testy jsou klíčové pro diagnostiku cystické fibrózy:

• Imunoreaktivní trypsinový test (u dětí prvního měsíce života).
• Test potu. To lze provést v klasické variace Gibson-Cook nebo za pomoci moderních analyzátorů.
• DNA diagnostika. Používá se jako screeningová technika pro odběr krve dítěte na filtrační papír. V případě potřeby proveďte další varianty genetického výzkumu, včetně definice genotypu příbuzných.
• Test E1 (pro pankreatickou elastázu ve stolici).

Pro diagnostiku stávajících poruch se používá koprogram, rentgenové snímky hrudníku, bronchoskopie, FGDS a další techniky. Vyšetřovací program je sestavován individuálně s přihlédnutím k existujícím symptomům.

Zásady léčby

Mělo by být zřejmé, že léčba předepsaná pro cystickou fibrózu nevyléčí nemoc. Přispívá pouze ke korekci stávajících poruch zlepšováním kvality života pacienta, zmírňuje symptomy, pomáhá vyrovnat se s těžkými komplikacemi a poněkud snižuje riziko jejich vývoje. Genová terapie s účinky na defektní gen je stále ve stadiu vývoje a klinického testování.

Hlavní skupiny předepsané pro léčbu cystických fibróz:

• Enzymové přípravky, zvláště relevantní ve střevní formě onemocnění.
• Multivitaminové komplexy a zejména vitaminy rozpustné v tucích, které kompenzují jejich nedostatečnou absorpci ve střevech.

Micrazim u cystické fibrózy

Použití enzymatických přípravků pro cystickou fibrózu může částečně kompenzovat nedostatečnou úroveň vlastních trávicích enzymů. A taková porušení jsou pozorována u téměř všech lidí s touto nemocí, protože porážka slinivky břišní je jejím typickým projevem. Současná korekce hladiny lipázy, enzymu, který zajišťuje dostatečné trávení tuků v tenkém střevě, vyžaduje zvláštní pozornost. Za tímto účelem je předepsána cystická fibróza Micrazim.

Očekávané klinické účinky této terapie zahrnují: t

• Zlepšení asimilace základních živin, snížení pravděpodobnosti alimentární podvýživy.
• Snížení rizika průjmu spojeného s nedostatečným trávením tuků.
• Snížení závažnosti střevního diskomfortu způsobeného zvýšenou tvorbou plynu a zvýšenou peristaltikou na pozadí nedostatku enzymů.

Micrazim v cystické fibróze může být také použit k léčbě dětí v prvních letech života, kdy je lék předepisován ve formě tobolek. Dávka je volena lékařem s přihlédnutím k závažnosti steatorrhea a věku dítěte.

Prognóza a prevence

Dříve se projevy cystické fibrózy vyskytovaly hlavně u pediatrů, toto onemocnění bylo považováno za „pediatrické“. V současné době se tato patologie často vyskytuje u dospělých, což je vysvětleno zvýšenými schopnostmi moderní farmakologie. Použitá léčiva mohou částečně kompenzovat zhoršené sekreční funkce sliznice bronchiálního stromu a slinivky břišní. A s vhodně zvolenou terapií má dítě s cystickou fibrózou šanci vyrůstat.

Důležité: před použitím si přečtěte návod nebo se poraďte se svým lékařem.

Cystická fibróza

na nemoc

Cystická fibróza (cystická fibróza) je systémové dědičné onemocnění způsobené mutací genu pro transmembránový regulátor cystické fibrózy a charakterizované poškozením žláz vnější sekrece, závažným porušením funkcí dýchacích orgánů. Cystická fibróza je obzvláště zajímavá nejen pro její rozsáhlý výskyt, ale také proto, že se jedná o jednu z prvních dědičných onemocnění, o kterou se snažila léčit.

Etiologie a patogeneze

Gen zodpovědný za cystickou fibrózu byl klonován v roce 1989. Díky tomu se nám podařilo zjistit povahu mutace a zlepšit způsob identifikace nosičů. Onemocnění je založeno na mutaci v genu CFTR, který se nachází uprostřed dlouhého ramene 7. chromozomu [1]. Cystická fibróza je dědičná autosomálně recesivním způsobem a je registrována ve většině evropských zemí s frekvencí 1: 2000 - 1: 2500 novorozenců. V Rusku je průměrný výskyt onemocnění 1: 10 000 novorozenců. Pokud jsou oba rodiče heterozygotní (jsou nositeli mutovaného genu), pak je riziko narození dítěte s cystickou fibrózou 25%. Nosiče pouze jednoho defektního genu (alely) netrpí cystickou fibrózou. Podle výzkumných údajů je četnost heterozygotních kočárů patologického genu 2–5%.

Identifikováno přibližně 2000 mutací v genu cystické fibrózy. Výsledkem genové mutace je porušení struktury a funkce proteinu, tzv. Transmembránového regulátoru vodivosti cystické fibrózy (MVTP). Důsledkem toho je zesílení sekrecí žláz vnější sekrece, obtížnost evakuace tajemství a změna jeho fyzikálně-chemických vlastností, což zase způsobuje klinický obraz onemocnění. Změny v pankreatu, dýchacích orgánech a zažívacím traktu jsou zaznamenány již v prenatálním období a s věkem pacienta se stále zvyšuje. Vylučování viskózní sekrece exokrinními žlázami vede k obtížím v odtoku a stagnaci, následuje expanze vylučovacích kanálků žláz, atrofie žlázové tkáně a rozvoj progresivní fibrózy. Aktivita enzymů střeva a slinivky břišní je významně snížena. Spolu s tvorbou sklerózy v orgánech dochází k porušení funkcí fibroblastů. Bylo zjištěno, že fibroblasty pacientů s cystickou fibrózou produkují ciliární faktor nebo M-faktor, který má anti-ciliární aktivitu - narušuje funkci řasnatého epitelu.

V současné době je možná účast na vývoji plicní patologie u MV pacientů zodpovědná za tvorbu imunitní reakce (zejména interleukin-4 (IL-4) genů a jejich receptorů), jakož i genů kódujících syntézu oxidu dusnatého (NO) v těle. [2].

Patologická anatomie

Patologické změny v plicích jsou charakterizovány příznaky chronické bronchitidy s rozvojem bronchiektází a difúzní pneumosklerózy. V lumenu průdušek je viskózní obsah mukopurulentního charakteru. Atelektáza a oblasti emfyzému nejsou vzácné. U mnoha pacientů je průběh patologického procesu v plicích komplikován vrstvením bakteriální infekce (patogenní Staphylococcus aureus, hemofilní a Pseudomonas aeruginosa) a tvorbou destrukce.

U slinivky břišní odhalila difuzní fibrózu, zahušťování vrstev mezibuněčné vazivové tkáně, cystické změny malých a středních kanálků. V játrech je pozorována fokální nebo difúzní tuková a proteinová dystrofie jaterních buněk, biliární stáza v mezibuněčných žlučových cestách, lymfhistiocytické infiltráty v mezibuněčných mezivrstvách, fibrózní transformace a vývoj cirhózy.

V případě obstrukce meconium se projeví atrofie sliznice, zvětší se lumen střevní sliznice, naplní se eozinofilními hmotami tajemství, v některých místech je edém submukózní vrstvy a lymfatické štěrbiny se zvětší. Často je cystická fibróza kombinována s různými malformacemi gastrointestinálního traktu.

Rozlišují se následující klinické formy cystické fibrózy:

• převážně plicní forma (respirační, bronchopulmonální);
• převážně střevní forma;
• smíšená forma se současným poškozením gastrointestinálního traktu a dýchacích orgánů;
• střevní obstrukce meconium;
• atypické a vymazané formy (edematózní, anemické, cirhotické atd.).

Klinický obraz

70% případů cystické fibrózy bylo zjištěno během prvních dvou let života dítěte [3]. Se zavedením novorozeneckého screeningu byl významně zkrácen čas detekce.

Obstrukce meconium

U 30–40% pacientů byla cystická fibróza diagnostikována v prvních dnech života ve formě obstrukce meconium. Tato forma onemocnění je způsobena nepřítomností trypsinu, což vede k akumulaci ve smyčkách tenkého střeva (nejčastěji v ileocekální oblasti) husté, viskózní v konzistenci mekoia.

U zdravého novorozence jsou původní výkaly odsunuty na první, méně často - druhý den po porodu. Nemocné dítě nemá žádné vylučování mekonia. Do druhého dne života se dítě stává neklidným, břicho je oteklé, je zde regurgitace a zvracení s příměsí žluči. Po 1-2 dnech se stav novorozence zhoršuje: kůže je suchá a bledá, na kůži břicha se objevuje výrazný cévní vzor, ​​turgor tkáně je snížen, úzkost je nahrazena letargií a adynamií, příznaky intoxikace a zvýšení exsikózy.

S objektivním vyšetřením pacienta je pozorována dušnost a tachykardie, s perkusí břicha - tympanitida, s auskultivací není peristaltika monitorována. Průzkum rentgenového snímku břišních orgánů odhaluje oteklé smyčky tenkého střeva a zhroucené části v břiše.

Komplikace obstrukce meconium může být střevní perforace s rozvojem meconium peritonitis. Často na pozadí střevní obstrukce u pacientů s cystickou fibrózou na 3. až 4. den života dochází k pneumonii, která má protáhlou povahu. Střevní obstrukce se může objevit v pozdějším věku pacienta.

Plicní (respirační) forma

První příznaky bronchopulmonální formy cystické fibrózy jsou letargie, bledá kůže, nedostatečný přírůstek hmotnosti s uspokojivou chutí k jídlu. V některých případech (těžký průběh), od prvních dnů života, se pacient vyvíjí kašel, který se postupně zvyšuje a stává se černým kašlem. Kašel je doprovázen separací hustého sputa, které se při vrstvené bakteriální flóře následně stává mukopurulentním.

Zvýšená viskozita bronchiální sekrece vede k rozvoji mukostázy a blokování malých průdušek a průdušek, což přispívá k rozvoji emfyzému as úplným zablokováním průdušek - vzniku atelektázy. U malých dětí se parenchyma plic rychle podílí na patologickém procesu, který vede k rozvoji těžké, dlouhodobé pneumonie se sklonem k abscesu. Porážka plic je vždy bilaterální.

Objektivní zkoumání označilo mokré jemné a středně velké sípání a když se ozvalo bicí, zazněl tón v boxu. U pacientů se mohou vyvinout toxémie a dokonce i šoková klinika na pozadí onemocnění, která se vyskytují s vysokou tělesnou teplotou, nebo v horkém období s výraznou ztrátou sodíku a chloru z potu. V budoucnosti pneumonie získává chronický průběh, tvoří se pneumoskleróza a bronchiektázy, objevují se příznaky „plicního srdce“, plicní a srdeční selhání.

Současně klinický obraz upozorňuje na vzhled pacienta: bledou kůži se zemitým nádechem, akrocyanózu, celkovou cyanózu, dušnost v klidu, hrudník ve tvaru sudu, deformaci hrudní kosti typu „klínovitého tvaru“ a deformaci koncových prstů prstů jako „bubnové tyčinky“ "Omezení motorické aktivity, ztráta chuti k jídlu a úbytek hmotnosti."

Vzácnými komplikacemi cystické fibrózy jsou pneumo a pyopneumothorax, plicní krvácení. S příznivějším průběhem cystické fibrózy, který je pozorován při projevu onemocnění ve vyšším věku, se bronchopulmonální patologie projevuje pomalou progresivní deformující bronchitidou se středně závažnou pneumosklerózou.

S dlouhým průběhem onemocnění se nosohltan podílí na patologickém procesu: sinusitida, adenoidní vegetace, nosní polypy, chronická angína. Rentgenové vyšetření plic při cystické fibróze odhalí běžné peribronchiální, infiltrační, sklerotické změny a atelektázy v přítomnosti těžkého emfyzému. Při bronchografii se uvádí přítomnost kapkovitých bronchiektází, odchylky průdušek a snížení počtu malých větví, průdušek 3.-6. Řádu ve formě kuliček. Když bronchoskopie často najde malé množství tlustého viskózního sputa, umístěný ve formě vláken v lumen velkých průdušek. Mikrobiologické vyšetření sputa u pacientů s cystickou fibrózou umožňuje izolovat Staphylococcus aureus, hemofilní a Pseudomonas aeruginosa. Přítomnost Pseudomonas aeruginosa ve sputu je prognosticky nepříznivým znamením pro pacienta.

Střevní forma

Klinické symptomy střevní formy jsou způsobeny sekreční insuficiencí gastrointestinálního traktu. Narušení enzymatické aktivity gastrointestinálního traktu je zvláště výrazné po převodu dítěte na umělé krmivo nebo doplňkové potraviny a projevuje se nedostatečným štěpením a absorpcí proteinů, tuků a v menší míře sacharidů. Ve střevě dominují hnilobné procesy, doprovázené hromaděním plynů, což vede k abdominální distenzi. Defekace je častá, je zaznamenána polyfecalis (denní objem fekálních hmot může být 2–8krát větší než věková norma). Poté, co dítě s cystickou fibrózou začne být vysazeno v květináči, je často zaznamenáno prolaps konečníku (u 10-20% pacientů). Pacienti si stěžují na sucho v ústech kvůli vysoké viskozitě slin. Pacienti sotva žvýkají suché potraviny a během jídla konzumují značné množství tekutiny. V prvních měsících se chuť zachovala nebo dokonce zvýšila, ale v důsledku narušení procesů trávení se u pacientů rychle rozvinula hypotrofie a polygipovitaminóza. Svalový tón a turgor tkání se snížily. Pacienti si stěžují na bolest břicha jiné povahy: křeče - s nadýmáním, sval - po záchvatu kašle, bolest v pravém hypochondriu - v případě selhání pravé komory, bolest v epigastrické oblasti v důsledku nedostatečné neutralizace žaludeční šťávy v dvanáctníkovém vředu se sníženým pankreatickým rekta.

Porušení neutralizace žaludeční šťávy může způsobit rozvoj dvanáctníkového vředu nebo ulceračního procesu v tenkém střevě. Komplikace střevní formy cystické fibrózy mohou být deficience sekundární disacharidázy, intestinální obstrukce, sekundární pyelonefritida a urolitiáza v přítomnosti metabolických poruch, latentní diabetes mellitus s postižením insulárního aparátu pankreatu. Narušení metabolismu proteinů vede k hypoproteinémii, která v některých případech způsobuje rozvoj edematózního syndromu u kojenců.

Hepatomegalie (zvětšená játra) je způsobena cholestázou. V biliární cirhóze lze v klinickém obraze pozorovat žloutenku, svědění, známky portální hypertenze a ascites. U některých pacientů může dojít k cirhóze bez cholestázy.

Smíšená forma

Smíšená forma cystické fibrózy je nejzávažnější a zahrnuje klinické příznaky plicních i střevních forem. Obvykle, od prvních týdnů života pacienta, je zaznamenána závažná opakovaná bronchitida a pneumonie s protrahovaným průběhem, přetrvávající kašel, střevní syndrom a těžké poruchy příjmu potravy. Klinický obraz cystické fibrózy má významný polymorfismus, který určuje varianty průběhu onemocnění. Závislost závažnosti cystické fibrózy na načasování prvních příznaků - mladší dítě v době projevu nemoci, těžší jeho průběh a nepříznivější prognóza. Vzhledem k polymorfismu klinických projevů cystické fibrózy je závažnost průběhu obvykle posuzována ve většině případů povahou a rozsahem broncho-plicní léze.

Při cystické fibróze existují 4 stadia patologických změn bronchopulmonálního systému:

• Etapa 1 - stádium nestálých funkčních změn, které je charakterizováno suchým kašlem bez sputa, mírným nebo středně těžkým dýcháním při fyzické námaze. Doba trvání této fáze může být až 10 let.
• Fáze 2 - stadium vývoje chronické bronchitidy, která je charakterizována přítomností kašle se separací sputa, mírnou dušností (zvyšuje se napětím) a deformací koncových falangů prstů. Když auskultace naslouchala mokrému, "praskání" sípání na pozadí tvrdého dýchání. Doba trvání této fáze může být od 2 do 15 let.
• Fáze 3 - stadium progrese bronchopulmonálního procesu s rozvojem komplikací. Vzniká forma difuzní pneumofibrózy a omezené plicní fibrózy, bronchiektázy, cyst a závažného respiračního selhání v kombinaci se srdečním selháním pravého komorového typu („plicní srdce“). Doba trvání je od 3 do 5 let.
• Stupeň 4 je charakterizován závažným kardio-respiračním selháním, které po několik měsíců vede ke smrti pacienta.

Diagnóza

Diagnóza cystické fibrózy je dána údaji klinických a laboratorních metod vyšetření pacienta. Pro účely včasné diagnostiky je cystická fibróza zařazena do programu vyšetření novorozenců na vrozené a vrozené choroby. Zkoumejte hladinu imunoreaktivního trypsinu v suché krvi. Pokud je pozitivní, test se opakuje v 21-28 den života. Pokud opakujete pozitivní výsledek, je předepsán test potu.

Diagnóza onemocnění vyžaduje čtyři hlavní kritéria: chronický broncho-plicní proces a střevní syndrom, případy cystické fibrózy u sourozenců, pozitivní výsledky testu potu. Po elektroforéze s pilokarpinem se shromáždí nádoba pro výzkum. Minimální množství potu potřebné k dosažení spolehlivého výsledku je 100 mg. Rozdíl mezi sodíkem a chlorem ve vzorku by neměl překročit 20 mmol / l, jinak se studie opakuje. S osvědčenou technikou je přípustné určit jeden z iontů. U zdravých dětí by koncentrace sodných iontů a chloru v potu neměla překročit 40 mmol / l. Diagnostickým kritériem pro cystickou fibrózu je obsah chlorových iontů nad 60 mmol / la sodíku - nad 70 mmol / l. Pro potvrzení diagnózy je nutný pozitivní test trojnásobného potu s obsahem chloridů potu nad 60 mmol / l. Důležité v diagnostice cystické fibrózy je koprologická studie.

V koprogramu pacienta s cystickou fibrózou je nejcharakterističtějším znakem zvýšený obsah neutrálního tuku, ale jsou možná svalová vlákna, vláknina a škrobová zrna, což umožňuje stanovit stupeň narušení enzymatické aktivity žláz gastrointestinálního traktu. Pod kontrolou údajů z koprologické studie se provádí úprava dávky pankreatických enzymů.

Přibližné metody pro diagnostiku cystické fibrózy jsou stanovení proteolytické aktivity rentgenového testu stolice, aktivity pankreatických enzymů v obsahu dvanáctníku, koncentrace sodíku v nehtech a sekrece slinných žláz. Jako screeningový test v novorozeneckém období se používá metoda pro stanovení zvýšeného obsahu albuminu v meconium - zkouška meconium (obvykle obsah albuminu nepřesahuje 20 mg na 1 g suché hmotnosti).

Zvláštním místem v diagnostice je molekulárně genetické testování. V současné době lze v Rusku, podle přítomnosti známých mutací v genu CFTR, identifikovat 65–75% pacientů s cystickou fibrózou, což znemožňuje použít k ověření diagnózy onemocnění pouze molekulárně genetické vyšetření.

Diagnóza cystické fibrózy

Obecné příznaky: zpoždění fyzického vývoje, opakující se chronická onemocnění dýchacích orgánů, nosní polypy, přetrvávající chronická antritis, chronická bronchitida, recidivující pankreatitida, respirační selhání. Chronická kolitida, cholecystitis u příbuzných.

Test potu: ionoforéza pilokarpinem. Pravděpodobnou diagnózou je zvýšení chloridů o více než 60 mmol / l; koncentrace chloridů vyšší než 100 mmol / l - spolehlivá diagnóza. Rozdíl v koncentraci chloru a sodíku by neměl překročit 8-10 mmol / l. Test pro konečnou diagnózu by měl být pozitivní nejméně třikrát. Test potu je nezbytný pro každé dítě s chronickým kašlem.

Chymotrypsin ve stolici: vzorek není standardizován - standardní hodnoty jsou vyvinuty ve specifické laboratoři.

Stanovení mastných kyselin ve stolici: obvykle méně než 20 mmol / den. Mezní hodnoty - 20-25 mmol / den. Vzorek je pozitivní a zároveň snižuje funkci pankreatu nejméně o 75%.

DNA diagnostika je nejcitlivější a nejšpecifičtější. Falešné výsledky jsou získány v 0,5-3% případů. V Rusku, poměrně drahé.

Prenatální diagnóza: studie isoenzymů alkalické fosfatázy v tenkém střevě z plodové vody, pravděpodobně od 18-20 týdnů těhotenství. Falešně pozitivní a falešně negativní hodnoty jsou získány ve 4% případů.

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnóza cystické fibrózy se provádí černým kašlem, obstrukční bronchitidou, bronchiálním astmatem, vrozenou a získanou bronchiektázií, plicní fibrózou nepankreatického původu. Přítomností vysokých hladin potních elektrolytů cystická fibróza jsou odlišeny od onemocnění, jako je diabetes insipidus, renální nedostatečnosti nadledvin, dědičné ektodermální dysplazie, glykogenu, deficitem glukóza-h-fosfatázy, hypoparatyreózou, podvýživa, gargoilizm, fucosidosis, dehydratace, edém.

Léčba

Léčba symptomatické cystické fibrózy. Velmi důležitá je výživa pacienta. Denní dávka kalorazhu by měla být o 10 až 30% vyšší než věková norma v důsledku zvýšení stravy proteinové složky. Potřeba bílkovin splňuje spotřebu masa, ryb, vajec, tvarohu. Spotřeba tuku je výrazně omezena. Můžete použít tuky, které zahrnují mastné kyseliny s průměrnou velikostí řetězce, protože jejich absorpce nezávisí na aktivitě pankreatické lipázy.

S nedostatkem disacharidáz v tenkém střevě jsou ze stravy vyloučeny odpovídající cukry (nejčastěji laktóza). Jídlo je vždy nasyceno pacientům, zejména v horkém období a při vysokých teplotách, což je nezbytné vzhledem k velké ztrátě soli z potu. Pacientovi je poskytnut dostatek tekutin. Potraviny by měly obsahovat potraviny obsahující vitamíny, ovocné a zeleninové šťávy, máslo.

Je nezbytné opravit poruchu funkce pankreatu pomocí přípravků obsahujících pankreatin. Dávka enzymatických preparátů je vybrána individuálně se zaměřením na data scatologický výzkum.

Indikátory optimální volby dávky jsou normalizace stolice a vymizení neutrálního tuku ve výkalech. Počáteční dávka léčiva je 2 až 3 g denně. Dávka se postupně zvyšuje, dokud se neobjeví pozitivní účinek. Acetylcystein v tabletách a granulích se používá ke zkapalnění sekrecí gastrointestinálního traktu a zlepšení jejich odtoku, jak je ukázáno v cholestáze, viskózním duodenálním obsahu a neschopnosti provádět sondování. Léčba plicního syndromu zahrnuje soubor opatření zaměřených na ředění sputa a jeho odstranění z průdušek. Pro tento účel se používají fyzikální, chemické a přístrojové metody. Mukolytická terapie se provádí denně po celý život pacienta. Účinnost léčby roste s paralelním použitím aerosolové inhalace, cvičení, vibrační masáže, posturální drenáže. Počet a trvání inhalace jsou určeny závažností stavu pacienta. Směsi salinicko-alkalické (3-7% fyziologický roztok - chlorid sodný a uhličitan sodný), bronchodilatační léčiva, acetylcystein (2-3 ml 7-10% roztok pro jednu inhalaci), pulmozym (dornase alfa) ). Posturální drenáž se provádí každé ráno, vibrační masáž - minimálně 3x denně.

Terapeutická bronchoskopie s bronchiálním výplachem acetylcysteinem a isotonickým roztokem chloridu sodného je ukázána jako nouzový postup v nepřítomnosti účinku výše uvedené terapie. V období akutního onemocnění, v přítomnosti akutní pneumonie nebo akutní respirační virové infekce, je indikováno použití antibiotické léčby.

Antibakteriální látky se podávají parenterálně (polosyntetické peniciliny, cefalosporiny druhé a třetí generace, aminoglykosidy, chinolony) a ve formě aerosolů (aminoglykosidy: gentamicin, tobramycin). Vzhledem k tendenci pneumonie u cystické fibrózy k protrahovanému průběhu je průběh antibiotik nejméně jeden měsíc a někdy i více.

U těžké pneumonie se kortikosteroidy používají po dobu 1,5-2 měsíců. Prednisolon je předepsán v dávce 1,0–1,5 mg / kg denně po dobu 10–15 dnů. Poté se dávka postupně snižuje.

Antibiotika se používají po celou dobu léčby kortikosteroidy. Spolu s antibakteriální a mukolytickou terapií provádějí celou řadu terapeutických opatření zaměřených na boj proti hypoxii, kardiovaskulárním poruchám a změnám v acidobazickém stavu. Při organizaci následného sledování pacientů s cystickou fibrózou ambulantně je nutné sledovat pacientovu židli a tělesnou hmotnost, pravidelně (1 krát za 3 měsíce) provádět koprologickou studii k nápravě dávky pankreatických léků, na jaře a během exacerbace procesu, předepsat léčebné postupy pro vitamínovou terapii (předepisování dvojitá dávka vitaminů A, E, D rozpustných v tucích ve formě vodných roztoků).

Příbuzní pacienta musí být vyškoleni v technikách posturální drenáže, vibrační masáže a péče o pacienta. Spolu s fyzioterapií jsou nezbytná tělesná cvičení a cvičení. Při trvalé remisi po dobu 6 měsíců je povoleno preventivní očkování.

Při léčbě cystické fibrózy se také používá přístrojová terapie. Pro odstranění sputa se používají vykašlávání, která napodobují přirozený kašel střídavým pozitivním a negativním tlakem v dýchacích cestách pacienta. V boji proti hypoxii se kyslíková terapie provádí pomocí domácích koncentrátorů kyslíku.

Transplantace

Koncepce korekce chronické plicní insuficience, která se vyvíjí u cystické fibrózy, je navržena metodou transplantace do hrudní dutiny dárce plic. Teoretickým důvodem pro úspěšné použití této techniky pro léčbu pacientů s cystickou fibrózou je absence defektního genu v buňkách dárcovské tkáně. Prakticky jen jednostupňová transplantace dárce plic dává smysl a ne částečnou náhradu lalůčků jednoho pacienta plic dárcem. Cystická fibróza je systémové onemocnění, při kterém v některých případech dochází k souběžné souběžné lézi plicní tkáně. Kromě toho, po úspěšném provedení transplantace, pouze jeden plicní infekční proces zbývajícího (druhého plicního pacienta) je schopen se rozšířit na dárce, následuje poškození a rozvoj relapsu respiračního selhání. Je třeba také poznamenat, že transplantace plic příjemci, který trpí klinickými projevy cystické fibrózy, může významně zlepšit jeho kvalitu života pouze tehdy, když poškození jiných orgánů a systémů dosud nedosáhlo stupně nevratných změn. Jinak bude klinický účinek operace omezen na korekci pouze jednoho z projevů systémového onemocnění. Je třeba mít na paměti, že úspěšná transplantace plíce dárce eliminuje pouze plicní projevy onemocnění a není schopna léčit cystickou fibrózu: léčba základní patologie musí pokračovat po celý život [4].

První transplantace plic u dospělého pacienta s chronickou plicní insuficiencí, která se vyvinula v souvislosti s cystickou fibrózou v Rusku, byla provedena v roce 2012 rezidentovi regionu Tula, který v Moskvě podstoupil chirurgický zákrok lékařů NV Sklifosovsky Research Institute of Emergency Care a Výzkumného ústavu plicnictví [5].

V říjnu 2016 na tiskové konferenci shromážděné ve Spolkovém vědeckém centru pro transplantologii a umělé orgány. V. I. Šumakov, oficiálně informován o úspěšném chirurgickém zákroku u 13letého pacienta, který byl proveden asi před měsícem:

- Veronika Skvortsová, ministryně zdravotnictví Ruské federace [6]

Předpověď

Prognóza cystické fibrózy je dosud nepříznivá. Úmrtnost je mezi mladými dětmi 50-60% - vyšší. Při pozdní diagnóze a nedostatečné terapii je prognóza výrazně méně příznivá. Lékařské genetické poradenství pro rodiny s pacienty s cystickou fibrózou má velký význam.

Kritériem kvality diagnózy a léčby cystické fibrózy je průměrná délka života pacientů. V evropských zemích toto číslo dosahuje 40 let, v Kanadě a ve Spojených státech - 48 let av Rusku - 22–29 let [7].

Statistiky

U každého identifikovaného pacienta je obvykle 100 nezjištěných [8].