Pro charakteristiku astmatu aspirinu

Nejvíce studována je úloha metabolitů kyseliny arachidonové v nástupu a progresi astmatu bronchiale. Při tomto typu alergického zánětu se nejvíce projevuje rozmanitost biologických účinků eikosanoidů. Mezi hlavní procesy probíhající v těle během astmatické reakce patří křeč hladkých svalů průdušek (PG a TXA2, MRV-A), edém sliznice průduškového stromu (LTS4, D4 a E4, PGE), zvýšení sekrece hlenu (PG, TETE), buněčné infiltrace stěny dýchacích cest s rozvojem bronchiální hyperreaktivity (LTB4, TETE). Tyto procesy nelze rozdělit podle stupně jejich důležitosti, protože se všechny vyskytují současně a tvoří podstatu patofyziologických procesů při astmatu.

Mezi různými klinickými a patogenetickými variantami bronchiálního astmatu zaujímá zvláštní místo astma aspirin (AA). Jeho hlavním rysem je spojení astmatických záchvatů s nesnášenlivostí na kyselinu acetylsalicylovou (ASA) a dalšími nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID), které mohou inhibovat syntézu GHG a tím měnit metabolismus AK. Většina kliniků uvádí závažné astma aspirinu, vedoucí k časnému postižení a závislosti na glukokortikoidních hormonech. V tomto ohledu je mnoho výzkumníků přitahováno ke studiu nejen mechanismů rozvoje intolerance na ASA v této kategorii pacientů, ale také patogeneze onemocnění.

Je známo, že tato kategorie pacientů je charakterizována rozvojem dlouhodobého a těžkého bronchospasmu, který je sotva zastaven běžnými inhalačními bronchodilatátory. Řada vědců se domnívá, že přetrvávající kontrakce hladkého svalstva je spojena s účinkem nadměrné tvorby leukotrienů, protože LTD4 je 5–20krát lepší než LTS4 ve spazmogenních účincích na hladké svaly a 50–500 násobek histaminu. Vzhledem ke specifickému účinku NSAID na cyklooxygenázu někteří výzkumníci vysvětlují výskyt asfyxiace u pacientů s AA posunováním metabolismu AK směrem k větší tvorbě leukotrienu, což vede k nadprodukci 12-GET, nebo k ukončení negativní kontroly nad tvorbou RT ze systému PGE2 / PGI2. Tento účinek NSAID však není vždy detekován in vivo. Podle Ferreri N. R et. al. (1988) při provádění orálního provokativního testu s aspirinem u pěti citlivých astmatiků bylo pozorováno zvýšení LTS4 ve třech, a ve dvou, naopak, pokles PGE2 předcházel výskytu klinických příznaků intolerance ASA. S touto patologií nebyla detekována větší citlivost dýchacích cest na LTD4 a LTS. Pokus o použití inhibitorů leukotrienu pro léčbu AA pacientů byl také neúspěšný.

Zapojení leukotrienů do vývoje komplexu symptomů tohoto onemocnění se zdá být pouze jedním z vazeb v řetězci reakcí spojených s alergickým zánětem obecně. Zvláštnost komplexu symptomů astmatu aspirinu je způsobena jak specifickým účinkem NSAID na metabolismus kyseliny arachidonové, tak přítomností biologických defektů spojených s poruchami určitých funkcí buněk a orgánů. Podle virové teorie patogeneze astmatu aspirinu, po infekci pacientů po dlouhou dobu, může docházet k tvorbě specifických toxických lymfocytů, jejichž aktivita je inhibována PGE2, který je tvořen v plicních alveolárních makrofágech. Akceptace anti-cyklo-oxygenázových léků blokuje tvorbu PGE, což vede k aktivaci cytotoxické a zabíjecí aktivity lymfocytů proti cílovým buňkám. Posledně uvedené v tomto případě jsou viry infikované buňky dýchacího traktu. Během reakce uvolňování biologicky aktivních látek, kyslíkových radikálů, lysozomálních enzymů, které určují klinické projevy astmatu. Autor vysvětluje přetrvávání astmatických záchvatů v nepřítomnosti užívání NSA při chronické perzistenci viru. Nicméně, experimentální důkaz této teorie neexistuje. Hypotéza navíc přímo odporuje klinickým a experimentálním údajům o účinnosti desenzibilizace aspirinem, protože u úspěšně desenzibilizovaných pacientů zůstává hladina PGE2 v tekutině nosního výplachu snížena.

Většina teorií patogeneze astmatu aspirinu se soustřeďuje na změnu funkce eosinofilů, bazofilů, žírných buněk, které jsou součástí systému rychlé reakce, který zajišťuje lokální regulaci průchodnosti průdušek. Tento systém také zahrnuje destičky, jejichž aktivace je také doprovázena uvolňováním eikosanoidů, které jsou mediátory alergického zánětu. Na klinice nemocniční terapie k nim. Mv Černorutský, spolu s katedrou patologické fyziologie, St. Petersburg státní lékařská univerzita. Acad. I.P. Pavlova provedla komplexní studii funkční aktivity krevních destiček u pacientů s AA. Je prokázáno, že většina pacientů s bronchiálním astmatem má nízkou hladinu TxA2 v ​​plazmě ve srovnání se zdravými lidmi. Pacienti s AA se však liší od pacientů s astmatem bez aspirinu s nižším obsahem PGI2 v plazmě. Snížení počtu metabolitů cyklooxygenázy AK může znamenat depleci prostaglandinsyntetázy v důsledku samo-katalyzované inaktivace enzymu za podmínek zvýšených procesů peroxidace lipidů. Je známo, že peroxidace lipidů (LPO) je normální metabolický proces nezbytný pro obnovu lipidů. V buňce se může peroxidace podílet na procesu samoobnovování nebo seřizování membránových struktur, v regulaci iontového transportu a aktivity enzymů vázaných na membránu.

Snížení hladiny selenu v krevním séru a v důsledku toho snížení aktivity antioxidantového enzymu závislého na selenu (glutamin-peroxidáza) v destičkách detekovaných při astmatu aspirinu může přispět k aktivaci procesů peroxidace lipidů, což vede k hlubokému narušení membránových struktur. Studie ADP a agregace krevních destiček vyvolané heparinem, prováděná na klinice nemocniční terapie. Mv Černorutský, spolu s katedrou patologické fyziologie, St. Petersburg státní lékařská univerzita. Acad. I.P. Pavlova prokázala zvýšení funkční aktivity krevních destiček a jejich citlivost na přidávání ASA, která byla kombinována s výrazným zhoršením kapilární cirkulace v plicích a respiračními funkcemi. Byla vytvořena hypotéza o úloze krevních destiček v patogenezi astmatu aspirinu, podle kterého pacienti s AA mají vrozený nebo získaný defekt membránového receptorového komplexu destiček. Kyselina acetylsalicylová pro pacienty s AA je látkou významnou pro příčiny, která zhoršuje existující defekt, který vede k otevření kanálů propustnosti iontů vápníku a v důsledku toho k aktivaci krevních destiček. Podle některých výzkumníků tedy přidání nesteroidních protizánětlivých léčiv do suspenze destiček vedlo ke zvýšené chemiluminiscenci a uvolnění faktorů vykazujících cytotoxický účinek. Aktivace krevních destiček je založena na spuštění kaskády reakcí vedoucích k bronchospasmu, vazospazmu, intersticiálnímu plicnímu edému, edému sliznice distálního průdušku, rozvoji broncho-obturativního syndromu a v důsledku toho výrazným poruchám vnějšího dýchání. Terapeutický účinek desenzibilizace aspirinu, prováděný u pacientů s AA na oddělení Nemocniční terapie, Státní lékařská univerzita v Petrohradě. Acad. I.P. Zdá se, že Pavlova je spojena se změnami lipidového mikroprostředí receptorů na destičkách v procesu adaptace na aspirinové stresové činidlo. Je známo, že během desenzibilizace je fosfatidylcholin zničen v membránách a dochází k hromadění jeho produktů rozkladu, lysofosfatidylcholinu a kyseliny arachidonové.

Opakovaná periodicky se vyskytující aktivace POL může vést nejen ke snížení počtu receptorů, ale také k indukci syntézy antioxidačních enzymů, čímž se zvýší odolnost tkáně vůči induktoru POL. Bylo zjištěno, že když je dosaženo účinku desenzibilizace, souběžně s normalizací funkční aktivity destiček se zdá, že tendence ke snížení jejich citlivosti na ASA přidanou in vitro. Je možné, že nastane stabilizace membránového receptorového komplexu krevních destiček a zvýšení aktivity enzymů vázaných na membránu, což v konečném důsledku přispěje ke zlepšení mikrocirkulace v plicích a indikátorů respiračních funkcí. Základem vývoje astmatu aspirinu je tedy kombinace vrozených nebo získaných biologických defektů (snížená aktivita antioxidačních enzymů a narušený komplex membránových receptorů destiček) a jejich klinická implementace je určena specifičností škodlivého činidla (aspirinu) a je charakterizována porušením kapilární cirkulace a ventilace.

Studie patogeneze astmatu aspirinu nám umožňuje pochopit, že uvolňování prostaglandinů a leukotrienů je centrálním a univerzálním mediátorem ve vývoji zánětlivých onemocnění plic a průdušek. Specifičnost a závažnost klinických projevů některých nemocí je dána vlastnostmi škodlivého činitele, celkovými biologickými defekty na buněčné a tkáňové úrovni a reaktivitou organismu jako celku. Studium úlohy AK metabolitů v genezi zánětlivých reakcí nám umožňuje stanovit strategii terapie v raných stadiích vývoje bronchopulmonálních onemocnění.

Pro charakteristiku astmatu aspirinu

strom po inhalaci

Patogeneze astmatu aspirinu

Vedeno na oddělení nemocniční terapie. Acad. Mv Chernorutsky St. Petersburg státní lékařská univerzita. Acad. I.P. Pavlovovy základní studie produkce melatoninu, oxidu dusnatého, funkčního stavu vaskulární hemostázy krevních destiček a respiračních funkcí ve srovnání s výsledky klinického a laboratorního vyšetření pacientů s aspirinovým bronchiálním astmatem umožnily zdůvodnit hypotézu vedoucí úlohy hormonu melatoninu (MT) v patogenezi tohoto onemocnění.

MT je tvořen v epifýze - epifýze, která se nachází mezi mozkem a mozečkem v drážce mezi předním hilem kvadrimonia. Hlavními sekrečními prvky žlázy jsou pinealocyty.

Zdrojem syntézy MT je tryptofan, který vstupuje do pinealocytů z cévního lůžka a promění se nejprve na 5-hydroxyitreptofan a poté na serotonin (5-NT), ze kterého vzniká melatonin.

Dříve se věřilo, že epifýza je hlavním místem syntézy MT v těle. Komplexní studie (biochemické, imunohistochemické a radioimunologické studie) však umožnily detekci řady extraepifyzálních zdrojů tohoto hormonu v jiných orgánech, tkáních a buňkách, které k tomu mají enzymatický aparát nezbytný. Bylo tedy prokázáno, že melatonin je tvořen v sítnici, čočce, vaječnících, kostní dřeni, enterochromafinových buňkách střeva, vaskulárním endotelu, stejně jako v lymfocytech, makrofágech a destičkách. Bylo zjištěno, že buňky produkující MT jsou součástí difuzního neuroendokrinního systému těla, tzv. Systému APUD, který je nejdůležitějším systémem reakce, kontroly a ochrany těla a hraje důležitou roli při zajišťování hemostázy.

Melatonin je nejen centrálním endogenním synchronizátorem biologických rytmů, ale také se podílí na regulaci různých částí hemostázového systému, jakož i redoxních procesů v těle, reguluje aktivitu NO syntázy a neutralizuje volné radikály vznikající při syntéze a metabolismu oxidu dusnatého.

Destičky u pacientů s AsBA jsou neustále v aktivovaném stavu. Za těchto podmínek může koncentrace vápníku v cytoplazmě vzrůst a metabolismus membránových fosfolipidů se může zvýšit, což vede k agregaci krevních destiček, doprovázené uvolňovací reakcí a tvorbou širokého spektra biologicky aktivních látek. To znamená celou kaskádu reakcí a nakonec rozvoj bronchospasmu, vazospazmu, edému sliznice distálního průdušku, intersticiálního plicního edému a vzniku broncho-obturativního syndromu a poruch ventilačně-perfuzních vztahů.

Snížení produkce melatoninu u pacientů s AsBA určuje jejich charakteristický rychlý vývoj závislosti na glukokortikoidních hormonech. Porušení příjmu melatoninu nejen v buňkách produkujících melatonin, ale také v apudocytech žláz s vnitřní sekrecí, zejména hypotalamus-hypofyzárně-adrenální systém (GGNS) a samotných pinealocytech epifýzy u pacientů s ASBA vede k narušení regulace epifýzy regulace GGNS.

Snížení produkce melatoninu v bazatu u pacientů s AsAA a zhoršený příjem buněk na MT vede k rozvoji patologických změn na orgánové a systémové úrovni. Současně u pacientů s AsBA dochází k aktivitě všech funkčních systémů těla dlouho před rozvojem astmatického syndromu, který do značné míry určuje jeho specifickou závažnost, stejně jako rychlý průběh onemocnění a tvorbu závislosti na glukokortikoidních hormonech. Kromě toho je výsledkem nízké produkce MT u pacientů s AsBA zvýšení peroxidačních procesů lipidů a nadměrná tvorba reaktivních kyslíkových radikálů, zrušení inhibičního účinku MT na aktivitu 5-lipoxygenázy, NO syntáza a agregace destiček, což vede k aktivaci těchto buněk, produkce leukotrienů se zvyšuje a oxid dusnatý. Důsledkem těchto procesů je porušení mikrocirkulace v plicích a rozvoj syndromu broncho-obturace iu těch pacientů, kteří neužívají aspirin a další NSAID. Snížení základní produkce MT také vede k nedostatečné tvorbě jeho metabolitu, endogenní kyseliny acetylsalicylové, která je zase základem zvýšené citlivosti buněk produkujících melatonin a zejména krevních destiček na ni. V důsledku toho minimální dávky aspirinu inhibují aktivitu COX-1, což vede k posunu již narušeného metabolismu kyseliny arachidonové směrem k větší tvorbě leukotrienu ak rozvoji těžkých astmatických stavů u pacientů s AsBA.

Diagnostika aspirinu aspirinu

Diagnóza astmatu aspirinu je:

důkladná historie;

provádění laboratorních (krevních a sputových) studií;

instrumentální studie (studium respirační funkce, radiografie paranazálních dutin).

Analýza získaných dat by měla být provedena s přihlédnutím k diferenciálním diagnostickým kritériím aspirinu a astmatu bez aspirinu.

K vyloučení přecitlivělosti na deriváty pyrazolonu (analgin, butadion, benetazon atd.) Se používá stanovení IgE s použitím radioalergosorbentu a enzymového imunotestu.

Pro potvrzení diagnózy aspirinového astmatu je možné provést provokativní test s kyselinou acetylsalicylovou (PPTA). Začíná po zjištění negativní reakce na aspirin-placebo, která se používá jako 0,64 g bílého jílu. První dávka ASA je 10 mg, v následujících dnech se zvyšuje na 20,40,80,160,320,640 mg. Provokativní test se provádí denně pouze s jednou dávkou ASA, vzhledem k možnosti kumulačního účinku a zpožděných reakcí po užití tohoto léku. Po 30,60 a 120 minutách po obdržení příslušné dávky ASA se provede kontrola subjektivních a fyzických dat a parametrů respiračních funkcí. PPT se považuje za pozitivní a dávka prahu ASA, když je Sgaw snížena o 25% nebo FEV1 o 15% nebo více z počáteční úrovně. Subjektivní kritéria pro pozitivní reakci: pocit udušení, potíže s dýcháním, průjem a slzení.

V posledních letech mnoho výzkumníků upřednostňovalo inhalační a nasální provokační testy s roztokem aspirinu. Při bronchiálním inhalačním testu se dávka aspirinu zvyšuje každých 30 minut a celý vzorek trvá několik hodin. Pro nazální provokace se léčivo zavede do spodní nosní konchle, udržované po dobu 30 minut pod kontrolou přední rhinomanometrie.

Léčba aspirinem

Léčba by měla být komplexní a v souladu s cíli stanovenými v Mezinárodním konsensu o diagnostice a léčbě astmatu průdušek (GSAM, 1993):

Dosáhněte kontroly nad příznaky astmatu bronchiale

Varujte exacerbace astmatu.

Udržujte funkční stav dýchacích orgánů na úrovni co nejblíže normálním hodnotám

Udržet normální úroveň aktivity pacientů, včetně schopnosti vykonávat fyzické aktivity.

Eliminovat negativní dopad léků na pacienty

Zabraňte rozvoji nevratné obstrukce dýchacích cest

Zabraňte smrti při bronchiálním astmatu

K dosažení těchto cílů a úspěšné léčbě pacientů s AsBA je třeba vzít v úvahu následující principy léčby tohoto onemocnění:

Eliminační terapie s výjimkou léčiv ze skupiny NSAID a přípravků obsahujících ASA.

Substituce nebo stimulace terapie zaměřené na zvýšení hladiny melatoninu v těle pacienta

Zlepšení mikrocirkulace v plicích a dalších orgánech a tkáních.

Protizánětlivá terapie zaměřená na stabilizaci buněčných membrán a snížení produkce leukotrienů.

Imunomodulační terapie zaměřená na zvýšení aktivity T1-pomocné imunity.

Léčba pacientů s AsBA ve fázi vymizení exacerbace nebo remise onemocnění

Pacienti s AA by měli vyloučit použití léků, které patří do skupiny NSAID a mají zkříženou reakci s kyselinou acetylsalicylovou: 1) inhibitory SOH1 a SOH2, které způsobují nežádoucí účinky, i když se používají v malých dávkách (piroxikam, indometacin, sulindac, tolmetin, ibuprofen, sodná sůl naproxenu, fenoprofen, meclofenamat, kyselina mefenamová, floulubrofen, diflunizal, ketoprofen, diklofenak, ketoralac, etodolak, nabumeton, oxaprozin); 2) slabé inhibitory COX1 a COX2 (acetaminofen, salsalát3) relativní inhibitory COX2 a slabé inhibitory COX1, které pouze u pacientů užívajících vysoké dávky mohou způsobit nežádoucí účinky u pacientů s AA (nimesulid, meloxikam).

V současné době byly vyvinuty selektivní inhibitory cyklooxygenázy (COX2), které teoreticky nezpůsobují zkřížené reakce s kyselinou acetylsalicylovou (celekoxib, rofekoxib).

Bezpečné pro pacienty s astmatem aspirinu sodná sůl kyseliny salicylové, salicylamid, cholin magnesium trisalicylát, dextropropoxyfen, benzydamin, chlorochin, azapropazon. Tyto léky neinhibují aktivitu cyklooxygenázy nebo jsou slabými inhibitory COX2.

Kromě toho by si pacienti měli být vědomi nutnosti omezit přijímání potravin obsahujících salicyláty (jablka, meruňky, grapefruity, hrozny, citrony, broskve, švestky, švestky, černý rybíz, třešně, ostružiny, maliny, jahody, jahody, brusinky, angrešt, okurky, rajčata, brambory, ředkvičky, řepa, rozinky t, nápoje z kořenových plodin, mátové bonbony a cukrovinky se zelení). Pokud jde o žlutý tartrazin barviva, který se používá k barvení potravinářských výrobků a cukrovinek, pak podle nejnovějších údajů neinhibuje cyklooxygenázu. Vzácné reakce intolerance na tartrazin u pacientů s AA jsou zprostředkovány imunoglobuliny E a mohou být považovány za reakce přecitlivělosti okamžitého typu.

Jednou z metod patogenetické terapie astmatu aspirinu byla donedávna desenzibilizace (DS) s acetylsalicylovým xylotem za účelem snížení jeho citlivosti na tento lék.

Existuje několik desenzibilizačních schémat:

Podle prvního schématu pacient užívá aspirin ve zvyšujících se dávkách 30, 60, 100, 320 a 650 mg jeden den ve dvouhodinových intervalech.

Dvoudenní schéma poskytuje 3-hodinové intervaly mezi recepcemi ASC. První den pacient vezme 30,60, 100 mg aspirinu, druhý 150, 320,650 mg, v následujících dnech dostávají udržovací dávku aspirinu - 320 mg denně.

Desenzibilizace podle těchto dvou schémat je indikována pouze pro pacienty s nízkou citlivostí na ASA (prahová dávka ≥160 mg) nebo s izolovanou vazomotorickou rinosinusopatií. U pacientů s vysokou citlivostí na ASA (prahová dávka ≤ 40 mg) jsme vyvinuli schéma postupné desenzibilizace malých dávek aspirinu v kombinaci s ultrafialovým zářením autologní krve. Léčba vždy začíná dávkou aspirinu, která je 2krát nižší než prahová hodnota. Poté se během dne v intervalech 3 hodin dávka zvýší pod kontrolou ukazatelů funkce vnějšího dýchání každou hodinu po užití ASC. V následujících dnech se postupně zvyšuje dávka aspirinu v závislosti na individuální toleranci a ukazatelích respiračních funkcí. Pak následuje období, kdy je pacientovi předepsána prahová dávka ASA třikrát denně. Nástup desenzibilizačního účinku je charakterizován snížením počátečních hodnot bronchiální rezistence a zvýšením měrné vodivosti průdušek v nepřítomnosti zhoršení těchto ukazatelů v reakci na každou dávku prahové dávky ASA během dne. Během tohoto období může být pacient propuštěn z nemocnice s následným týdenním ambulantním monitorováním.

Trvalé zachování výše uvedených kritérií během měsíce by mělo být považováno za konečný efekt desenzibilizace. Poté se pacient přepne na udržovací dávku jedné prahové dávky ASA denně. Při dlouhodobém užívání aspirinu (více než 1/2 roku) může existovat období, kdy je závislost na obvyklé dávce ASA závislá. V tomto případě dochází k exacerbaci onemocnění. Proto v době pohody pacienta a v přítomnosti výše uvedených kritérií účinnosti léčby doporučujeme zvýšit dávku aspirinu o 510 mg pod kontrolou ukazatelů respiračních funkcí.

Pacientům s vysokou citlivostí na ASA se doporučuje, aby před desenzibilizací provedli průběh ultrafialového záření autologní krve (AUFOK), po kterém dojde ke zvýšení prahu citlivosti na aspirin faktorem 2-3. Kurz AUFOK se skládá z 5 sezení, přičemž interval mezi prvními třemi sezeními je 3-5 dnů, mezi zbytkem - 7-8 dní. Léčba AUFOK se provádí u pacientů s astmatem aspirinem ve fázi remise nebo se zhoršující exacerbací onemocnění.

Kontraindikace desenzibilizace aspirinem jsou:

1) vysoká citlivost bronchiálního stromu na NSAID (prahová dávka menší než 20 mg);

2) exacerbace bronchiálního astmatu;

3) těžké astma se závažnými vedlejšími účinky z dlouhodobé hormonální terapie;

4) vývoj anafylaktoidních reakcí na užívání aspirinu;

6) tendence ke krvácení;

7) žaludeční vřed a duodenální vřed.

Použití desenzibilizace aspirinem je tedy omezeno velkým množstvím kontraindikací, potřebou dlouhého individuálního výběru dávky v nemocnici s následnou periodickou korekcí a možností různých komplikací z gastrointestinálního traktu a výrazného zhoršení bronchiálního astmatu během léčby.

V posledních letech se pro léčbu pacientů s aspirinem používá astma Blokátory 5-lipoxygenázy (zileuton) a antagonisty leukotrienového receptoru (montelukast, zafirlukast). Ukázalo se, že léčba pacientů s AA léky, které mění produkci leukotrienů, u většiny, ale ne u všech pacientů, brání rozvoji bronchiální obstrukce a rinokonjunktivitidy při užívání ASA.

Neustálé užívání těchto léků pomáhá snížit noční symptomy astmatu a zlepšit kvalitu života pacientů s AA. V případě jejich vysazení se však astmatické záchvaty opakují a obsah leukotrienu v krvi se zvyšuje, přičemž úroveň před léčbou překračuje základní linii.

Základní terapie astmatu aspirinem se provádí s přípravky, které zajišťují korekci obsahu melatoninu v těle pacienta.

Je známo, že léky epifýzy mají tuto vlastnost. epithalamin a epifamin - peptidové bioregulátory směrového (organotropního) působení, široce používané v endokrinologii, onkologii a gerontologii. Je prokázáno, že nejenže zvyšují syntézu a vylučování melatoninu v těle, ale mají také silný antioxidační účinek, pomáhají obnovit narušené cirkadiánní rytmy v těle, normalizují funkci přední hypofýzy a obsah gonadotropních hormonů, eliminují nerovnováhu v imunitním systému, zvyšují expresi receptorů na T a B-lymfocyty, normalizují metabolismus tuků a sacharidů, jakož i motorickou funkci žlučových cest, zlepšují reologické vlastnosti krve a mikrocirkulaci a eliminují poruchy rovnováha vody a elektrolytu.

Je také známo, že peptidové bioregulátory - cytomediny mají schopnost regulovat procesy syntézy proteinů a podílejí se na udržování strukturní a funkční homeostázy buněčných populací. Zároveň cytomediny interagují s membránovými receptory, což vede k jejich translokaci do buňky a uvolnění intercytomedin. Posledně jmenované, spojením s receptorovými formacemi buněčných ultrastruktur, vytvářejí optimální podmínky pro život buňky.

Lze předpokládat, že klinická účinnost peptidových bioregulátorů epithalamin a epifamin u pacientů s AA je způsoben nejen zvýšením produkce melatoninu a jeho účastí na regulaci mezibuněčných a mezisystémových vztahů, ale také účinkem epifýzových peptidů přímo na buněčné membrány, což vede k normalizaci funkce membránového receptorového aparátu destiček a dalších buněk produkujících melatonin DNIEES u pacientů s AA.

Epithalamin je komplex peptidů rozpustných ve vodě s molekulovou hmotností do 10 kDa, izolovaný z epifýzy skotu.

Jeden z klíčových mechanismů působení epithalaminu je jeho stimulační účinek na syntézu a sekreci melatoninu epifýzou, která zase reguluje funkci neuroendokrinních a imunitních systémů. To je pod vlivem epithalamin exprese receptorů na T a B lymfocytech je zvýšena a normální poměr subpopulací lymfocytů je obnoven u pacientů se sekundární imunodeficiencí,

které ji umožnily použít k prevenci a léčbě zhoubných nádorů. Lék zpomaluje věkové změny v imunitním a reprodukčním systému, normalizuje cirkadiánní rytmy, učení a paměť. Epithalamin má antioxidační účinek, má pozitivní vliv na výkonnost rovnováhy vody a elektrolytů, periferní hemodynamiku a reologické vlastnosti krve a pomáhá snižovat krevní sraženiny.

Epifamin odvozený z epifýzy skotu a prasat je komplex proteinů a nukleoproteinů a mechanismem účinku je podobný epithalaminu. Epifamin je dostupný ve formě tablet a tobolek v 10 mg enterosolventním obalu.

Léčba pacientů s aspirinem indukovaným astmatem pomocí peptidových bioregulátorů se doporučuje zahájit ve fázi odeznění exacerbace onemocnění při užívání základních léků proti astmatu, jejichž dávky by neměly být měněny až do konce léčby.

Epithalamin intramuskulárně v dávce 10 mg denně ráno po dobu 10 dnů (100 mg v průběhu léčby). Obsah lahvičky se rozpustí bezprostředně před použitím v 1-2 ml izotonického roztoku chloridu sodného, ​​vody pro injekce nebo v 0,5% roztoku novokainu.

Epifamin trvat 10-15 minut před snídaní a před obědem (2x

denně pouze v první polovině dne!) 2 tablety (po 10 mg) po dobu 10 dnů (400 mg v průběhu léčby).

Po průběhu léčby peptidy epifýzy, v závislosti na změně stavu, mohou pacienti postupně snižovat dávku léků proti astmatu. Výskyt prvních příznaků respiračních potíží, vyžadujících zvýšení dávky základních léků proti astmatu, je indikací k opětovnému stanovení průběhu epithalaminu nebo epifaminu, ale ne dříve než 4 měsíce po ukončení léčby epithalaminem a po 5-6 měsících léčby epifaminem.

Kontraindikace k léčbě léků epifýzy mohou být autoimunitní onemocnění a diencephalic syndrom.

Nezávislým problémem u pacientů s astmatem aspirinu je léčba polypous rinosinusitis. Lékaři dosud nebyli poučeni, aby se uchýlili k operaci polypektomie u pacientů s AA. Použití peptidů epifýzy měsíc před plánovanou operací však zajišťuje jeho úspěšnou implementaci a prevenci exacerbace astmatu.

Patogenetický přístup k léčbě onemocnění tak otevírá nové možnosti pro dosažení významného zlepšení aktivity všech funkčních systémů těla a zajišťuje tak úspěšnou lékařskou a sociální rehabilitaci pacientů s AA.

Aspirin Astma

Nesteroidní protizánětlivé léky mají komplexní účinek na zánět a bolest. Jejich použití je často doprovázeno různými vedlejšími účinky, z nichž jedním je reaktivní zúžení průdušek po použití kyseliny acetylsalicylové. Tento jev se nazývá "aspirinové astma", a to díky charakteristickému klinickému obrazu astmatu.

Aspirinové astma představuje trojice Fernand Vidal, která zahrnuje:

• rozvoj polypous rinosinusitis;
• fenoménů astmatických záchvatů;
• nesteroidní antirevmatika (NSAID).

Příčiny nemoci

Hlavními faktory vyvolávajícími asfyxii jsou látky a léčiva obsahující salicyláty (aspirin a další NSAID). Mechanismy působení aspirinu na respirační systém však nejsou zcela objasněny. Moderní patogeneze aspirinového bronchiálního astmatu je založena na dvou teoriích jeho výskytu.

Někteří výzkumníci se domnívají, že výskyt intolerance na salicylát se projevuje porušením metabolických procesů kyselinou arachidonovou, která se podílí na vývoji zánětlivých reakcí. Salicyláty inhibují tvorbu cyklooxygenázy, čímž inhibují metabolickou reakci s kyselinou arachidonovou a spouští další mechanismy zánětu. Objeví se velký počet leukotrienů, které způsobují edematózní stav a bronchospasmus.

Další teorie naznačuje výskyt nerovnováhy prostaglandinů v těle v důsledku použití NSAID, konkrétně zvýšení množství prostaglandinu F, které způsobuje bronchospasmus, což vede k udušení. Některé lékařské komunity sdružují nadměrnou akumulaci prostaglandinů s dědičnou predispozicí.

Kromě toho se v některých produktech nacházejí přírodní salicyláty a jejich pravidelné užívání způsobuje symptomy astmatu. U žen je pravděpodobnější vznik astmatu aspirinu. Vzácně se vyvíjí u dětí a dospělých mužů.

Hlavní rysy

Klinicky je průběh astmatu závislého na aspirinu rozdělen do dvou období. V počátečním stádiu se pacienti často nespojují s příjmem léků, a když se nemoc začíná vyvíjet, což ukazuje příznaky udušení, navštivte lékaře.

Počáteční období

Časné projevy se netýkají dýchacího systému a často ovlivňují funkční vlastnosti endokrinního a imunitního systému. Každá šestá osoba trpí onemocněním štítné žlázy. Ženy mají poruchy menstruace, časná menopauza.

Mnozí pacienti zaznamenávají pokles funkcí imunitního systému, který se projevuje při stížnostech častého ARVI. Nervový systém je často zapojen do procesu. Neurologické poruchy jsou charakterizovány:

Melancholická deprese

• silná emocionální reakce na stres;
• pocit vnitřního napětí;
• konstantní úzkost;
• projevy melancholické deprese.

Později se objeví první příznaky postižení dýchacích cest. Vyvíjí se rýma, jejíž léčba nevede k uzdravení.

Akutní období

Výška onemocnění začíná nástupem astmatických záchvatů nebo stavů blízkých bronchospasmu. Onemocnění se projevuje během hormonálních změn, které odpovídají věku:

• 30-40 let - u ženy;
• 40-50 - u samce;
• puberta u dětí.

Většina pacientů hovoří o vztahu udušení s některými faktory, mezi které patří:

• inhalace silných pachů;
• fyzická aktivita;
• změna teploty vdechovaného vzduchu večer a ráno.

Napadení aspirinového genitálu je symptomaticky odlišné od běžného astmatu. Do 60 minut po užití aspirinu a látek obsahujících salicyláty se u pacienta objeví charakteristické dýchací potíže, které jsou doprovázeny:

• vypršení velkého množství hlenu z nosních dutin;
• slzení;
• červená tvář a krk.

Někteří pacienti navíc mají jiné projevy, které doprovázejí záchvat aspirinu:

Nízký krevní tlak

• snížení tlaku;
• zvýšená sekrece slin;
• zvracení;
• bolest v žaludku.

Na rozdíl od konvenčního astmatu asfin asfyxie rychle ztrácí svou vazbu na sezónnost útoků. Pacienti pociťují neustálé přetížení hrudníku. Konvenční bronchodilatátory jim nepomáhají zlepšit jejich stav. Závažná série záchvatů se objevuje více než čtyřikrát ročně a je způsobena různými faktory: od užívání NSAID až po inhalaci podchlazeného vzduchu a emocionálních zážitků. U mnoha žen došlo ke spojení exacerbací s druhou fází menstruačního cyklu.

Diagnóza onemocnění

Diagnostická opatření pro asfyxový asfyxický syndrom se neliší od běžného astmatu. Studie pacientů jsou zahájeny sběrem anamnézy a fyzického vyšetření. Velmi často mohou být nepřítomny stížnosti nosní kongesce a asfyxie.

Dále v diagnóze jsou laboratorní a instrumentální studie. Nejspolehlivějším způsobem detekce astmatu aspirinu je provokativní test s aspirinem. Je to velmi nebezpečné a mělo by být prováděno lékařem ve středisku, kde je umístěna antishocková komora nebo jednotka intenzivní péče.

Dalšími metodami jsou studium krve, která odhaluje eosinofilii a tomografii sinusů, detekuje polypy. Pro stanovení stupně asfyxie je zkoumáno funkční poškození dýchání a je stanoven jejich stupeň.

Léčba aspirinem

Základní principy léčby aspirinového bronchiálního astmatu (BA) byly tvořeny pulmonology v metodických doporučeních na globální konferenci o astmatikech. Podle těchto zásad je nutné:

1. Kontrolovat příznaky astmatu.
2. Provádějte činnosti, které zabrání exacerbacím, včetně rozvoje astmatického stavu.
3. Udržujte blízko normálního funkčního stavu dýchacího ústrojí.
4. K dosažení normální fyzické aktivity pacienta.
5. Odstraňte negativní provokativní faktory.
6. Zabraňte nevratnému zablokování dýchacích cest.
7. Zabraňte smrti při asfyxii.

K dosažení těchto cílů je nutné provést speciální terapii. Nejdůležitější je vyloučení léčiv ze skupiny NSAID a produktů obsahujících přírodní kyselinu acetylsalicylovou. Dále předepište léky (Epithalamin, Epifamin) a aktivity zaměřené na zvýšení tělesného melatoninu, který pomáhá astmatu normálně spát.

Předepisují se antioxidanty - látky, které snižují oxidační procesy v těle. Kromě toho různé metody zlepšují mikrocirkulaci v bronchopulmonálním systému. Protizánětlivá léčba je předepsána ke stabilizaci buněčných membrán a redukci leukotrienů. Imunomodulátory jsou zahrnuty v léčbě ke zvýšení obranyschopnosti těla.

Někdy se používá desenzibilizace kyseliny acetylsalicylové. Pacient, pod dohledem lékařů, začíná užívat aspirin v malých dávkách. Tato léčba vede ke snížení citlivosti na salicyláty.

V posledních letech byly účinně používány blokátory leukotrienových receptorů, s nimiž pacienti s astmatem aspirinem dokonce mohou užívat salicyláty bez následků. Hlavní léky této skupiny: Montelukast, Zafirlukast.

Předpověď

Prognóza je s racionální terapií příznivá, ale úplné vyléčení nemoci je nemožné. Astma je celoživotní onemocnění, proto komplexní léčba a eliminace salicylátů ze stravy nevedou k uzdravení, ale snižují počet exacerbací a útoků, což napomáhá dosažení remise.

Prevence

Preventivní opatření jsou zaměřena na snížení počtu útoků a zlepšení celkového stavu pacienta. Je nutné:

• vyloučit aspirin a všechny NSAID;
• dodržovat dietu, s výjimkou konzervovaných potravin, většiny ovoce, piva, látek a produktů obsahujících tartrazin;
• kouření a alkoholu.

Komplikace

Nepravidelná léčba, odmítnutí diety a domácí léčba lidových léků může vést ke vzniku astmatického stavu. V tomto stavu se astmatické záchvaty vyvíjejí s malým nebo žádným důvodem a často nejsou odstraňovány léky, které mohou vést k smrti.

Aby se zabránilo vážným komplikacím, musí pacient pochopit, že astma musí být léčena na celý život.

Aspirin Astma

Aspirinové bronchiální astma je chronické neinfekční onemocnění dýchacího ústrojí vyvolané dlouhodobým užíváním drog. Pro toto onemocnění je charakterizován paroxyzmální průběh, jehož exacerbace jsou doprovázeny záchvaty udušení pacienta.

Toto onemocnění je charakterizováno progresivním průběhem a komplexním procesem léčby a faktory, které vyvolávají vývoj tohoto onemocnění, se stávají běžnějšími. Podrobně o tom, jaké jsou příčiny, symptomy, stejně jako léčba onemocnění aspirin astmatu, pojďme si promluvit v tomto článku.

Příčiny a příznaky onemocnění

Patogeneze astmatu aspirinu spočívá v přecitlivělosti průdušek, která je odvozena od použití nesteroidních protizánětlivých léčiv. Z tohoto důvodu dochází k záchvatům. Obsah nesteroidních léčiv v těle přispívá ke zúžení průdušek a blokuje tvorbu látek, které je rozšiřují.

Symptomy, kterými se aspirinový bronchiální astma projevuje v lidském těle, se vyznačují svou závažností od jiných forem tohoto onemocnění. Pro aspirin je astma charakterizováno těžkým průběhem onemocnění s dlouhodobými a častými ataky.

Mezi hlavní příznaky astmatu aspirinu patří:

• dlouhodobě pozorovatelná nebo nedávno zjištěná nesnášenlivost nesteroidních protizánětlivých léčiv;
• častá dušnost nebo udušení, zejména po dosažení věku 30 let;
• hojný hlen z nosních průchodů, který je důvodem chybné diagnózy (chřipky atd.);
• tvorbu polypů na nosní sliznici a zánětlivých procesů v nosních průchodech;
• intenzivní suchý kašel;
• potíže s dýcháním s prodlouženou expirací;
• znatelné sípání při dýchání.

Exacerbace onemocnění (bronchiální záchvat) je vyvolána použitím nesteroidních protizánětlivých léčiv. Příznaky záchvatu se neobjeví okamžitě, ale postupně, do dvou hodin po užití léku.

Po půl hodině pacient s bronchiálním astmatem vykazuje potíže s dýcháním a z nosu se uvolňuje tenká vodná tekutina. Pak se vyvíjí dýchavičnost, objeví se první útoky udušení, pískání pískotů při vysávání vzduchu.

Póza, kterou si pacient vezme na nástup exacerbace (útoku), se v medicíně nazývá orthopnea. Charakteristická poloha pacienta v tomto případě je následující: pacient sedí na povrchu (postel, židle atd.), Svírají si ruce a šíří lokty do stran. Tělo pacienta aktivované v této poloze aktivuje další schopnosti dýchacích orgánů, což pomáhá normalizovat stav a zkrátit dobu útoku.

Klasifikace aspirinu aspirinu

Existuje několik typů tohoto typu bronchiálního astmatu podle závažnosti onemocnění. Patří mezi ně:

• mírné astma;
• mírné astma;
• těžké;
• extrémně těžké.

Mírné astma aspirinu nebo intermitentní astma se projevují v menších a vzácných exacerbacích, které pacientovi nezpůsobují velké nepohodlí. Z tohoto důvodu se pacienti zřídka dostaví k lékaři v rané fázi.

Astma střední závažnosti nebo přetrvávající mírné astma se vyznačuje tím, že se pacient během dne obává nejméně jednou týdně o exacerbace onemocnění. Nastanou noční útoky.

Závažné astma aspirinu nebo středně perzistentní astma se vyznačují každodenními exacerbacemi a významně ovlivňují fyzickou aktivitu pacienta. Noční astmatické záchvaty jsou častější a vyskytují se více než 1 krát týdně.

Extrémně těžké nebo perzistentní astma vyvolané aspirinem je charakterizováno neustálými útoky během dne i noci. Všeobecně se zhoršuje celkový stav těla pacienta a může dojít k úmrtí bez hospitalizace.

Léčba bronchiálního astmatu

Léčba astmatu aspirinu bere v úvahu symptomy a jejich intenzitu v době návštěvy lékaře, stejně jako jejich změny po zahájení léčby. Celý proces je rozdělen do etap, na jejichž konci se provádí kontrolní kontrola a úprava průběhu.

V případě, že předepsaná léčba neodstraní příznaky nemoci a stav pacienta se nezměnil, průběh je kompletně hodnocen. Pokud léčba vykazuje úplný nebo částečný výsledek, úprava se provádí v oblastech, kde přetrvávají problémy. Tento přístup pomáhá minimalizovat vedlejší účinky drog a snížit náklady na léky.

Hlavní přístup v léčbě astmatu aspirinu zahrnuje použití léků, které eliminují nejen symptomy nemoci, ale také příčiny jejich projevu. Rozdíl oproti léčbě jiných forem bronchiálního astmatu spočívá v tom, že v tomto případě je pacientovi zakázáno užívat nesteroidní protizánětlivé léky.

Léky používané pro léčbu jsou rozděleny na profylaktické a symptomatické. První skupina vám umožní stabilizovat pacienta a oddálit nástup nového útoku. Druhá skupina se používá k exacerbacím k rychlému uvolnění útoku. Pro dosažení úplné kontroly nad onemocněním jsou v průběhu léčby zahrnuty léky obou kategorií.

Profylaktické látky zahrnují léky kategorií:

• inhalační a systémové glukokortikoidy;
• b2 agonisty;
• xantiny;
• anti-leukotrienové přípravky.

Tyto skupiny léčiv přispívají k relaxaci hladkých svalů průdušek, vylučování alergenu z těla a tvorbě látek, které rozšiřují průdušky. Prostředky používané při nástupu útoku:

• inhalační b2-agonisté silného účinku;
• glukokortikosteroidy;
• anticholinergika;
• adrenalin (injekce).

Prevence nemocí

Existuje řada opatření, která mohou být použita k tomu, aby se zabránilo exacerbaci nemoci a v zásadě jejímu rozvoji. Doporučení pro prevenci astmatu průdušek zahrnují:

• mírné užívání drog;
• odstranění nesteroidních protizánětlivých léčiv;
• pravidelné cvičení ke zlepšení stavu plic a srdce;
• maximální pobyt na čerstvém vzduchu;
• čistota v obývacím pokoji (pravidelné mokré čištění);
• odstranění škodlivých zdravotních návyků (kouření).

Při prvním projevu onemocnění je důležité poradit se s pulmonologem. Čím dříve bude proces léčby zahájen, tím bude snazší kontrolovat nemoc a udržet počet epizod nemoci na minimu. To pomůže pacientovi vrátit se do plného života.

Aspirinové astma

Co je aspirinové bronchiální astma

Charakteristickým rysem vývoje onemocnění spojeného s odpovědí těla na aspirin je výrazná symptomatologie a vysoké riziko komplikací vnějšího dýchacího traktu.

V důsledku porušení metabolismu kyseliny arachidonové dochází k bronchokonstrikci a dochází k bronchospasmu.

Příznaky

Známky astmatu aspirinu jsou poměrně snadno rozpoznatelné, jedná se o tzv. "Aspirinovou triádu".

1. Intolerance na skupinu nesteroidních protizánětlivých léčiv.
2. Zánět nosní dutiny s následným výskytem polypů.
3. Dušnost, až příznaky udušení.

V první fázi se onemocnění podobá nachlazení horních cest dýchacích. Doplňuje obraz špatně léčitelnou rýmu.

Ale spojení exacerbace symptomů s užíváním aspirinu je detekováno poměrně rychle. Po 1-2 hodinách po užití aspirinu nebo jiného podobného léku má pacient potíže s dýcháním nosem, z něhož vyteče čistá kapalina.

Symptomy jsou doplněny kožními reakcemi:

• Červené skvrny;
• Blistry;
• Svědění;
• Otok kůže.

Dále se objevuje exspirační dušnost, při které je výdech podáván tvrději než inhalace. Začal tak obstrukci průdušek, o čemž svědčí pískání.

V důsledku asfyxie může být stav pacienta kritický, nicméně smrtelné případy s tímto onemocněním jsou poměrně vzácné.

Příčiny vývoje

Aspirinové astma nelze označit za klasický příklad komplikací po alergické reakci.

Důvodem není produkce histaminů a patologické změny ve složení krve, k nimž dochází v důsledku individuální intolerance na aspirin. Proto se tato patologie často nazývá respirační pseudoalergie.

Ale nemůžete vinit jen aspirin za výskyt této choroby. Příčinou onemocnění se může stát téměř každý lék ze skupiny nesteroidních protizánětlivých léčiv (NSAID):

Ve vztahu k různým lékům u pacientů dochází ke zkřížené reakci. Například, jestliže osoba je citlivá na aspirin, pak s 50-100% pravděpodobností, reakce na jiné léky z této skupiny bude stejná.

Přírodní salicyláty, které jsou bohaté na některé produkty, jsou také schopny způsobit onemocnění:

Relapse onemocnění může způsobit:

• Klobásy;
• Pivo;
• Některé druhy konzervačních látek;
• Žluté barvivo E 102.

V opačném případě riskuje neustálé setkávání se s naprosto neočekávanými exacerbacemi onemocnění.

Léčba

Nejpřesnější metodou diagnostiky tohoto onemocnění je provokativní test. Takový postup by však měl provádět pouze zkušený odborník v lékařském centru, který má nutně oddělení resuscitace.

Existují tři závažnosti onemocnění.

1. V mírné formě, tam jsou vzácné útoky, které nemají těžké příznaky a jít pryč na jejich vlastní.
2. Průměrná forma je charakterizována citlivějšími útoky, jejichž četnost je více než dvakrát za měsíc.
3. Závažná forma onemocnění je často život ohrožující pro pacienta. Útoky se vyskytují mnohem častěji, většinou v noci, a jsou závažnější, doprovázené těžkým udušením.

Terapeutická opatření zahrnují vše, co se používá při léčbě jiných forem astmatu, ale s přihlédnutím k alergickým faktorům. Po diagnóze jsou všechna NSAID vyloučena z pacientova seznamu léčiv.

Léčba tohoto typu astmatu je zaměřena především na potlačení symptomů a eliminaci možnosti záchvatů, protože astma aspirinu nelze zcela vyléčit.

Důvodem je skutečnost, že individuální intoleranci určité látky nelze vyléčit a při setkání s tímto patogenem je vždy šance na relaps onemocnění.

Aspirin Astma Attack

Pokud došlo k útoku, je nutná okamžitá akce.

Za tímto účelem má medicína celou řadu nástrojů:

• Inhalační b2-agonisté rychle působí;
• Anticholinergní léčiva;
• Kyslíková terapie;
• Steroidní antialergické hormony (glukokortikosteroidy);
• Adrenalin - v život ohrožujících případech.

Preventivní opatření

Úkolem je však nejen zmírnit útok, ale také prevence.

Pro tento účel se široce používá inhalace glukokortikoidů, a pokud taková opatření nepřinesou očekávaný účinek, léčba pokračuje systémovými glukokortikoidy.

Používají se stejní agonisté b2, ale s delším účinkem.

Pro profylaktické účely se také používají methylxanthiny a antileukotrienové přípravky.

Zakázané léky a jak je nahradit

Pro osoby trpící astmatem aspirinu existuje přísné tabu o používání celé skupiny drog. Ale tyto léky se používají při léčbě řady nemocí a co když je jejich použití nezbytné?

V tomto případě musíte zvolit náhradu, tj. Lék se stejným léčivým účinkem, ale z jiné farmaceutické skupiny.

Nejvhodnější náhradní možnosti jsou:

Tyto léky mají antipyretické, analgetické účinky a mohou nahradit všechny léky, které pacient netoleruje.

Anestezie pro aspirin astma

Při výběru anestézie u pacienta trpícího astmatem aspirinu je nutné dávat přednost lékům, které současně usnadňují dýchání.

Patří mezi ně:

• Ftorotan, který má vynikající bronchodilatační účinek.
• Můžeme také použít enfluran, i když jeho schopnost expandovat průdušky je mnohem nižší.
• Ketamin, anestetikum, které působí během operace inhalací, se také osvědčilo.

Diethylether je nežádoucí, protože přispívá ke zvýšení sliznice bronchiální sekrece.

Typ anestezie, jakož i možnost samotné operace, se stanoví v každém jednotlivém případě. Pokud průběh astmatu není přístupný lékařskému dohledu, doporučuje se odložit operaci, což znamená celkovou anestezii, až do dalšího zlepšení, pokud je to možné. Zde je nutné vyhodnotit poměr potřeby / rizika.